Descoperire Promițătoare pentru Tratamentul Pierderii Auditive la Vârstnici

Într-un studiu recent publicat în revista Aging Cell, cercetătorii au identificat antigenul stromal al măduvei osoase 2 (BST2) ca fiind o proteină cheie în pierderea auditivă legată de vârstă, utilizând un model de șoarece.

Demyelinizarea, procesul de pierdere a tecii protectoare a neuronilor, este cunoscută a fi fundamentală în numeroase tulburări neurologice grave, incluzând scleroza laterală amiotrofică (ALS) și scleroza multiplă (SM). Proliferarea și migrația celulelor Schwann (SC) sunt esențiale pentru menținerea mielinizării neuronilor, inclusiv a neuronilor ganglionului spiralat (SGN) care reglează auzul. Deteriorarea acestor celule conduce la probleme motorii și senzoriale la șoareci.

Atât ALS, cât și MS, sunt însoțite de o creștere a BST2. Într-un model de șoarece al encefalomielitei autoimune experimentale (EAE), o altă boală demielinizantă, suprimarea BST2 în SC a stopat progresia bolii. Totuși, relația precisă între BST2, SC și îmbătrânire a rămas „neclară în literatura evaluată de experți”, motiv pentru care cercetătorii au realizat acest studiu pentru a investiga mai detaliat.

În primul experiment, oamenii de știință au examinat SGN-urile șoarecilor cu vârste între 3 și 18 luni, grupurile fiind separate la fiecare 3 luni. Au observat că chiar și la vârsta de 6 luni, șoarecii prezentau o mică reducere a mielinizării; la 12 luni, reducerea era considerabilă, iar la 18 luni, mielina era practic inexistentă. Similar, șoarecii începeau să-și piardă auzul la 12 luni, multe tonuri devenind greu de auzit.

Această situație era corelată cu o creștere a BST2 în SC, existând o corelație directă între pragurile auditive și expresia BST2. Acest lucru a fost însoțit de o scădere a N-caderinei și o creștere a E-caderinei, ceea ce demonstra că SC-urile aveau o capacitate redusă de migrație.

Cercetătorii au administrat apoi un virus adeno-asociat (AAV) care suprima BST2 în urechile unui grup de șoareci de 8 luni. Comparativ cu grupurile netratate și controlul cu virus gol, șoarecii tratați au arătat o îmbunătățire semnificativă a auzului, deși nu la nivelul șoarecilor de 4 luni. Mielina nervilor lor auditivi fusese semnificativ restaurată, iar experimentele ulterioare au arătat că șoarecii tratați prezentau semnificativ mai puține celule Schwann senescente.

SC-urile cu BST2 crescut au prezentat de asemenea creșteri în calea NF-κB legată de senescență și inflamație, ceea ce a dus la o scădere a factorului crucial POU6F1. A fost demonstrat că POU6F1 este esențial pentru funcția SC, îmbunătățind vindecarea și migrația celulară a SC-urilor în timp ce crește factorul promotor al mielinei, MPZ. Suprimarea POU6F1 la șoarecii de 6 luni le-a afectat auzul, iar supraexprimarea lui l-a îmbunătățit. Aceasta confirmă cercetările anterioare care arătau că POU6F1 promovează creșterea neuronilor.

Cercetătorii au notat că acest experiment a fost efectuat pe un subset specific de șoareci Black 6, C57BL/6J, și că șoarecii C57BL/6N nu își pierd auzul în același mod.