Toxina holerică ca terapie inovatoare împotriva cancerului colorectal

Cercetătorii de la Universitatea Umeå au descoperit o metodă promițătoare de a încetini creșterea cancerului colorectal fără a afecta țesuturile sănătoase, folosind o toxină secretată de bacteria Vibrio cholerae. Studiul, publicat în revista Cell Death & Disease, arată că administrarea sistemică a citotoxinei purificate MakA la modele de șoareci a redus creșterea tumorilor, a intensificat moartea celulelor canceroase și a remodelat activitatea celulelor imune în interiorul tumorilor, fără a prezenta toxicitate măsurabilă.

Profesorul Sun Nyunt Wai, PhD, specialist în patogenie microbiană medicală la Universitatea Umeå și autorul principal al studiului, explică: „Substanța nu doar că distruge celulele canceroase direct, ci și remodelează mediul tumoral, ajutând sistemul imunitar să lupte împotriva tumorii fără a deteriora țesutul sănătos.”

Cancerul colorectal reprezintă aproximativ 10% din totalul diagnosticelor de cancer la nivel mondial și este a doua cauză principală de deces asociat cancerului. Tratamentele existente, precum chirurgia, chimioterapia și radioterapia, sunt eficiente pentru mulți pacienți, dar adesea vin cu efecte secundare semnificative. Cercetătorii de la Umeå au investigat dacă MakA ar putea oferi o terapie mai țintită și mai puțin toxică, influențând mediul microscop al tumorii, o rețea complexă formată din celule canceroase, celule imune și molecule semnalizatoare care reglează progresia tumorii.

Studiile anterioare realizate de laboratorul lui Wai au identificat MakA ca un factor de virulență cheie în V. cholerae, care produce efecte citotoxice în organisme model precum C. elegans și peștele zebra. S-a dovedit că toxina se leagă de membranele celulare și induce moartea celulelor canceroase prin mecanisme care includ apoptoza, autofagia modificată și reducerea proliferării. Experimentele anterioare au demonstrat, de asemenea, că injectarea directă a MakA în tumorile colorectale putea inhiba creșterea tumorilor la șoareci. Ce rămăsese neclar era dacă toxina poate fi administrată sistemic, cât de sigură ar fi această abordare și cum ar putea MakA influența celulele imune din cadrul tumorilor.

Pentru a răspunde acestor întrebări, cercetătorii au utilizat un model de șoarece cu cancer colorectal și au administrat MakA sistemic. Ei au ales șoarecii NOD/SCID, care nu au celule T și B funcționale, dar păstrează componentele imunitare native, cum ar fi macrofagele și neutrofilele, permițând astfel cercetătorilor să se concentreze pe răspunsurile imune native în mediul tumoral.

Analizele efectuate pe șoareci au arătat că MakA se acumulează preferențial în țesutul tumoral, reduce proliferarea celulelor canceroase și crește apoptoza. De asemenea, a modificat mediul imun prin creșterea prezenței celulelor imune native, în special macrofage și neutrofile. Un rezultat semnificativ al acestui studiu a fost că schimbările imune observate au fost localizate exclusiv în mediul tumoral și nu au fost observate în organe precum splina, indicând că

Sursa: Inside Precision Medicine