Utilizarea Celulelor CAR-T și Anticorpilor Existente în Tratamentul Alzheimer

O echipă de cercetători a dezvoltat celule T modificate biologic folosind medicamente actuale pentru Alzheimer, pentru a ataca direct plăcile amiloide caracteristice acestei boli.

În prezent, majoritatea tratamentelor pentru Alzheimer utilizate în clinică sunt monoclonalii (anticorpi monoclonali), concepuți să atace plăcile de amiloid beta care se acumulează în creierul persoanelor cu Alzheimer. Cu toate acestea, deși acești anticorpi au demonstrat beneficii suficiente în studiile clinice pentru a fi aprobați de FDA, ei nu reprezintă un leac definitiv, iar unele analize pun sub semnul întrebării eficacitatea lor.

Sistemul imunitar joacă diverse roluri în bolile neurodegenerative, aceste roluri putând fi atât benefice cât și nocive. Celulele T CD4+, care au fost modificate în acest studiu, au efecte benefice naturale împotriva bolii Alzheimer și protejează neuronii afectați.

Abordarea cu receptor antigen chimic (CAR) utilizează de asemenea anticorpi; totuși, acești anticorpi sunt atașați celulelor imune în încercarea de a le stimula să distrugă patologiile. Cea mai mare parte a cercetărilor în acest domeniu s-a concentrat pe cancer, în special leucemia. Tehnologia a fost folosită împotriva unei varietăți largi de cancere și celule senescente din intestin.

În loc să distrugă celulele, cercetătorii doresc ca celulele lor modificate să distrugă plăcile de Alzheimer în sine și să se concentreze asupra zonelor afectate, în speranța că prezența lor ar putea proteja zona deteriorată. CAR-urile utilizate au fost construite cu doi dintre anticorpii -mabs folosiți curent în clinică: aducanumab și lecanemab.

Testând diferite forme de peptida beta amiloidă, s-a constatat că CAR derivat din lecanemab (Lec28z) a fost semnificativ mai responsiv decât cel derivat din aducanumab (Adu28z). Doar fibrilele asamblate au fost vizate; niciunul dintre CAR-uri nu a răspuns la formele monomer sau oligomer ale acestui amiloid. Lec28z a fost de asemenea mai responsiv la extractele cerebrale derivate din șoareci modificați pentru a dezvolta Alzheimer; prin urmare, cercetătorii au continuat să utilizeze această versiune în restul experimentelor lor.

Cercetătorii au injectat o venă cheie a șoarecilor model pentru Alzheimer cu celule T modificate Lec28z derivate din șoareci sălbatici, urmată de o altă injecție după trei săptămâni. După încă trei săptămâni, creierul șoarecilor injectați a fost examinat.

Comparativ cu grupurile de control injectate cu soluție salină sau celule T nemodificate, șoarecii injectați cu CAR-T au prezentat creșteri semnificative ale celulelor T CAR și ale celulelor T obișnuite la siturile plăcilor de beta amiloid. Cantitatea totală de beta amiloid a fost redusă, atât în apropierea locului de injecție, cât și în întreaga dură a creierului.

Cu toate acestea, nu s-a observat o scădere a amiloidozei în corpul principal al creierului. În timp ce aceste celule s-au dispersat în tot creierul și s-au concentrat pe siturile plăcilor, ele au activat de asemenea celulele T locale și microglia, „ridicând preocupări privind activarea prelungită a celulelor T și potențiala emergență a fenotipurilor dăunătoare”.

Sursa: Lifespan.io