Terapie Inovatoare pentru ALS Combină Antibiotice și Antiinflamatoare în Studiul Fazei II

O terapie combinată ce include medicamentul antiinflamator nesteroidian celecoxib și antibioticul ciprofloxacin pare să ofere speranțe pentru ameliorarea simptomelor pacienților cu scleroză laterală amiotrofică (ALS), o boală neurologică progresivă care atacă celulele nervoase responsabile pentru controlul mușchilor.

Terapia, denumită PrimeC, este dezvoltată și testată de NeuroSense Therapeutics și constă într-o combinație cu doză fixă, eliberare prelungită, administrată oral, a celor două medicamente. Acestea au fost utilizate separat de-a lungul anilor pentru tratarea diferitelor afecțiuni. PrimeC este formulată pentru a livra doze și momente specifice astfel încât ciprofloxacinul și celecoxibul să acționeze împreună pe căile relevante pentru ALS.

În cadrul studiului de fază IIb Paradigm, ale cărui rezultate au fost publicate în JAMA Neurology, cercetătorii au tratat 68 de pacienți cu PrimeC sau placebo timp de șase luni, într-un raport de 2:1. Studiul a avut două obiective principale, iar trialul și-a atins primul obiectiv de siguranță, grupul de tratament neînregistrând evenimente adverse semnificativ mai grave decât grupul placebo. Totuși, compania nu a raportat încă rezultatul principal privind biomarkerul – schimbarea în TDP-43 și/sau prostaglandina J2 (PgJ2) derivată din exosomii neuronilor la șase luni.

Deși acest trial nu a fost statistic conceput pentru a testa eficacitatea, au existat semne promițătoare care indică îmbunătățiri ale vorbirii și înghițirii la pacienții tratați cu PrimeC. Conform scorului ALS Functional Rating Scale Revised (ALSFRS-R), la 18 luni, participanții tratați cu PrimeC au obținut în medie cu 7.92 puncte mai mult decât cei din grupul placebo.

În plus, tratamentul timpuriu și continuu cu PrimeC a fost asociat cu o reducere de 64% a riscului de spitalizare, insuficiență respiratorie sau deces în rândul acestor pacienți. Rezultatele ulterioare ale aceluiași studiu publicate de companie arată că persoanele care au primit continuu PrimeC de la începutul studiului au avut o durată medie de viață de aproximativ 36 de luni, în timp ce cei care au început cu placebo și au trecut ulterior la PrimeC au trăit în medie aproximativ 21 de luni.

„Deși acest trial de fază IIb nu a fost proiectat pentru a evalua eficacitatea clinică, diferențele observate în măsurile de rezultat clinic rămân compatibile cu un efect de tratament potențial semnificativ din punct de vedere clinic, susținând investigația ulterioară a PrimeC ca terapie modificatoare a bolii pentru persoanele care trăiesc cu ALS,” conclud autorii.

FDA a autorizat compania să înceapă un trial de fază III, care se așteaptă să înscrie aproximativ 300 de pacienți, dar nu a început încă recrutarea.

ALS, scleroză laterală amiotrofică, PrimeC, celecoxib, ciprofloxacin, terapie combinată, studiu de fază II, JAMA Neurology, tratament ALS, NeuroSense Therapeutics, siguranța medicamentului, biomarkeri, TDP-43, prostaglandină J2, eficacitatea tratamentului, ALSFRS-R, risc de spitalizare, insuficiență respiratorie, studiu clinic, FDA, terapie modificatoare de boală

Sursa: Inside Precision Medicine