Biomarkerul Sanguin Care Prevestește Infecțiile Fungice Grave

Nivelele circulante ale unei citokine din sânge ar putea ajuta la identificarea pacienților cu un risc ridicat de deces după contractarea unei infecții comune cu drojdii, conform unui nou studiu.

Citokina multifuncțională Meteorin-like (METRNL), cunoscută și sub numele de interleukin-41, ar putea revoluționa gestionarea precisă a bolilor fungice, conform raportului cercetătorilor în revista Science Translational Medicine.

METRNL ar putea fi folosit pentru stratificarea riscurilor la pacienți și oferă posibilitatea de a gestiona infecțiile cu drojdii Candida prin blocarea țintită a METRNL.

Astfel, METRNL ar putea fi utilizat într-o manieră teranostică personalizată, combinând diagnosticul și terapia într-o singură abordare.

„Studiul nostru sugerează că METRNL circulant în sânge ar putea reprezenta un biomarker atractiv și anterior nerecunoscut pentru identificarea unui grup de pacienți cu un risc mai mare de mortalitate”, a declarat Jiayu Liu, PhD, de la Spitalul Afiliat Primului Universități Medicale din Chongqing, împreună cu colegii săi.

Ei au adăugat: „La pacienții umani cu candidemie care au exprimat concentrații ridicate de METRNL circulant în sânge, METRNL-ul seric inițial a apărut ca un biomarker potențial de prognostic al candidemiei.”

Candidoza invazivă este o infecție fungică gravă cauzată de supraproducția drojdiilor Candida, care trăiesc în mod obișnuit pe piele și în corp, și care ajung în fluxul sanguin sau se răspândesc la organe interne.

Aceasta afectează anual 1,5 milioane de persoane, provocând aproape un milion de decese. Riscul este deosebit de mare printre pacienții imunocompromiși și rezistența la medicamentele antifungice împotriva speciilor de Candida este o preocupare în creștere.

Notând că C. albicans, o drojdie patogenă comună în flora intestinală umană, este cauza predominantă a candidozei, Liu și echipa sa au examinat cum ar putea METRNL să ajute la dezvoltarea unei terapii antifungice ghidate de biomarkeri, folosind studii pe șoareci și oameni.

Cercetarea lor a arătat că METRNL este un regulator crucial pentru candidoza invazivă, acționând ca un punct de control imun care promovează infecția cu drojdii invazive.

METRNL a fost exprimat la șoareci în timpul infecției sanguine cu C. albicans, iar animalele care lipseau citokina erau protejate de infecția invazivă.

Blocarea citokinei folosind un anticorp neutralizant a avut un impact pozitiv asupra infecției invazive cu C. albicans, cu METRNL agravând patologia invazivă C. albicans.

Supraexprimarea sa a promovat infecția invazivă C. albicans, reglând negativ activitatea antifungică a macrofagelor și ajutând la infecție prin receptorul KIT al macrofagelor.

Investigațiile ulterioare au relevat că METRNL inhiba activitatea antifungică a macrofagelor prin receptorul factorului de creștere al celulelor stem KIT și STAT3.

În mod specific, METRNL a reglat în jos expresia dectin-1 prin semnalizarea STAT3 în macrofage după activarea fungică. Expresia redusă de dectin-1 în macrofage, mediată de METRNL, a compromis acțiunea de fagocitoză și capacitatea de a ucide drojdia.

În două cohorte independente, pacienții cu candidemie au avut concentrații circulante crescute de METRNL comparativ cu aceia

Sursa: Inside Precision Medicine