Crema de piele care activează imunitatea ar putea suprima carcinomul cu celule scuamoase

O echipă de cercetători de la Perelman School of Medicine din cadrul Universității Pennsylvania a dezvoltat o cremă topică destinată tratării carcinomului cu celule scuamoase cutanate (cSCC), o formă frecventă de cancer de piele. Această cremă acționează prin activarea răspunsurilor imune din piele, conform unui studiu publicat în Journal of Clinical Investigations. Terapia inhibă enzima demetilază specifică pentru lizină 1 (LSD1), care suprimă căile de activare imună în celulele epidermale. Blocând această enzimă, crema stimulează comunicarea între celulele pielii și sistemul imunitar, permițându-i să atace celulele tumorale.

„Este remarcabil că o simplă cremă aplicată local poate folosi propriul mecanism al pielii pentru a recruta și activa celulele imune care atacă tumorile”, a declarat autorul principal, Brian C. Capell, MD, PhD, profesor asistent de dermatologie la UPenn. „Suntem în curs de a efectua mai multe studii pentru a rafina formula în următorul an și sperăm să începem un studiu clinic de fază I în următorii 1-2 ani. Ideal, această cremă ar putea fi utilizată direct pe petele canceroase și precanceroase.”

Carcinomul cu celule scuamoase cutanate este una dintre cele mai comune forme de cancer, cu aproximativ un milion de americani diagnosticați în fiecare an. Deși majoritatea tumorilor pot fi tratate cu succes chirurgical, cancerul se poate răspândi după tratamentul inițial și poate deveni o amenințare la adresa vieții. Mai mult, tratamentul devine complicat pentru pacienții ai căror cancer se răspândește, dezvoltând leziuni precanceroase pe piele, care ar putea necesita multiple proceduri ce pot fi greu de tolerat de către pacienții în vârstă sau imunocompromiși.

Conform cercetătorilor, crema topică țintește LSD1, cunoscut și sub numele de KDM1A, o enzimă implicată în reglarea expresiei genelor prin mecanisme epigenetice. LSD1 îndepărtează în mod normal grupările metil de pe anumite marcaje histonice asociate cu activarea genelor, reprima astfel anumite programe genetice. În celulele pielii, această represiune include căile legate de activarea imunitară.

Prin inhibarea LSD1 în piele, tratamentul blochează frâna moleculară care suprimă semnalizarea imunitară, permițând celulelor epidermice să inițieze răspunsuri imune pentru a ataca tumorile.

Pentru a investiga dacă inhibarea LSD1 ar putea ajuta la intensificarea răspunsului imun, echipa a formulat un inhibitor topic LSD1 în doză scăzută și l-a testat în două modele preclinice de carcinom cu celule scuamoase cutanate. Experimentele au inclus cartografierea genomică, profilarea cromatinei și analize spațiale la nivel de celulă unică pentru a urmări schimbările în expresia genelor și semnalizarea imună după inhibarea LSD1. Datele din această lucrare au arătat că LSD1 se leagă de regiunile de întărire ale genomului asociate cu căile de semnalizare imună și retinoidă. Când enzima a fost inhibată, genele implicate în aceste căi au fost activate.

Sursa: Inside Precision Medicine