Descoperire revoluționară: Un nou gen supresor al tumorilor în cancerul pancreatic

Cercetătorii de la Universitatea de Știință din Tokyo au identificat un gen care pare să funcționeze ca un supresor al tumorilor în adenocarcinomul ductal pancreatic (PDAC), cea mai comună formă de cancer pancreatic. Studiul lor, publicat în revista Cancer Genomics & Proteomics, a analizat seturi de date genomice și clinice la scară largă și a constatat că expresia scăzută a genei CTD fosfataza nucleară a membranei 1 (CTDNEP1) este asociată cu mutații oncogenice importante, supresia imună a microambianțului tumoral și o supraviețuire scăzută a pacienților, indicând un posibil rol al genei în încetinirea progresiei tumorii și influențarea imunității antitumorale.

„Aceste rezultate sugerează că expresia scăzută a CTDNEP1 apare devreme în cancerul pancreatic și poate juca un rol în progresia și malignitatea bolii,” a declarat autorul principal, Tadayoshi Hayata, PhD, profesor de farmacologie moleculară la Universitatea de Știință din Tokyo. El a menționat de asemenea că gena „ar putea ajuta la detectarea timpurie a cancerului pancreatic, ar putea servi ca indicator prognostic pentru predicția severității bolii și ar putea acționa ca o țintă terapeutică.”

CTDNEP1 codifică o fosfatază implicată în multiple căi de semnalizare celulară. Cercetările anterioare au legat deficiența CTDNEP1 de alterări ale semnalizării proteinelor morfogenetice osoase și factorului de creștere transformator–beta la șoareci, conducând la defecte organice și formare osoasă întârziată. Alte studii au arătat, de asemenea, o expresie redusă a CTDNEP1 în meduloblastom, „sugerând rolul său potențial ca gen supresor al tumorii,” au scris cercetătorii, dar rolul său în cancerul pancreatic a rămas neclar până acum.

Pentru a determina dacă gena joacă un rol în PDAC, cercetătorii au efectuat o analiză bioinformatică cuprinzătoare folosind date multi-omice de la The Cancer Genome Atlas și Pan-Cancer Atlas. În total, datele detaliază informațiile genetice și clinice de la 184 de pacienți cu PDAC. Echipa a utilizat aceste date pentru a analiza efectele expresiei CTDNEP1 asupra rezultatelor pacienților, căutând în același timp procesele biologice legate de genă și capacitatea sa de infiltrare imună tumorală.

Aceste analize au arătat că expresia CTDNEP1 este „semnificativ mai scăzută în țesuturile PDAC comparativ cu țesuturile normale, în special în tumorile de stadiu incipient,” au scris cercetătorii. Tumorile cu niveluri scăzute de CTDNEP1 erau mai susceptibile să aibă mutații sau deleții în genele majore impulsionare precum KRAS, TP53, CDKN2A și SMAD4. Clinic, pacienții cu expresie scăzută a CTDNEP1 au avut o supraviețuire generală și specifică bolii mai proastă, cu cel mai puternic efect prognostic observat în boala de stadiul II.

Analizele funcționale ale CTDNEP1 au oferit înțelegere despre modul în care pierderea sa poate promova creșterea agresivă a tumorii. Expresia scăzută a fost asociată cu căi legate de macroautofagie, degradarea proteinelor și răspunsurile imune și inflamatorii, în timp ce expresia ridicată a fost legată de translația mitocondrială, fosforilarea oxidativă și activitatea metabolică.

Genul a avut, de asemenea, o influență asupra mediului tumoral imun.

Sursa: Inside Precision Medicine