Genele de pe cromozomul X și legătura lor cu prevalența crescută a sclerozei multiple la femei

Un studiu recent sugerează că o genă situată pe cromozomul X ar putea intensifica inflamația în creierul femeilor, oferind astfel o posibilă explicație pentru ratele mai ridicate ale sclerozei multiple (SM) observate la femei comparativ cu bărbații.

Inflamația cerebrală, potrivit cercetărilor efectuate pe șoareci, ar putea fi alimentată de o genă de pe cromozomul X. În cazul șoarecilor de sex feminin, care posedă doi cromozomi X, s-a observat că un medicament utilizat în tratamentul diabetului, metformina, ar putea contracara această inflamație.

Dacă aceste descoperiri se confirmă în studiile ulterioare, ele ar putea ajuta la elucidarea misterului de lungă durată privind predispoziția femeilor, care dețin două copii ale acestei gene ce stimulează inflamația, la anumite boli autoimune, în special după menopauză.

Celulele imunitare, care patrulează corpul uman protejându-ne de bacterii și viruși, pot uneori să se întoarcă împotriva noastră. În cazul sclerozei multiple, un astfel de dezechilibru autoimun determină sistemul imunitar să atace mielina, învelișul gras ce înconjoară fibrele nervoase din creier și măduva spinării, provocând simptome precum slăbiciune musculară și dificultăți de mers, precum și probleme de memorie și gândire.

Această boală este de două până la trei ori mai frecventă la femei decât la bărbați, iar simptomele adesea se agravează după menopauză. Până de curând, motivele acestei diferențe de gen rămâneau neclare.

Dr. Rhonda Voskuhl, neurolog și neuroștiințificator la UCLA, investighează acest mister de decenii. Modelele clinice care arată rate mai mari ale bolii la femei sunt “un indiciu extrem de valoros” că diferența ar putea fi determinată de o genă legată de cromozomul X, a declarat Voskuhl pentru Live Science.

Acest lucru se datorează faptului că femeile moștenesc în mod obișnuit un cromozom X de la fiecare părinte, în timp ce bărbații moștenesc doar unul de la mamele lor. În mod normal, un set de gene legate de X la femei este inactivat, lăsând activă doar o genă fie de la mamă, fie de la tată. Cu toate acestea, unele gene scapă acestei “inactivări X”, a explicat Voskuhl pentru Live Science, conferind femeilor o doză sporită de activitate genetică legată de X.

Pentru a vedea dacă genele legate de X ar putea explica ratele mai ridicate de SM la femei, Voskuhl și colegii săi au examinat date existente pentru microglia umană, principalele celule imune din creier. Ei au analizat celulele de la bărbați și femei cu SM.

Comparativ cu cele provenite de la bărbați, microglia femeilor prezenta nivele mai ridicate ale unei proteine numite KDM6A, codificate de gena KDM6A de pe cromozomul X. Celulele femeilor au arătat, de asemenea, nivele mai ridicate de activitate a genelor legate de imunitate.

Pentru a investiga rolul genei KDM6A în creier, Voskuhl și colegii săi au utilizat tehnici pentru a “inactiva” activitatea acestei gene în microglia șoarecilor de laborator. Apoi, ei au indus o condiție asemănătoare SM în șoareci folosind metode stabilite.

Șoarecii de sex feminin cu gena KDM6A inactivată se deplasau mai bine, iar țesutul lor cerebral avea mai puține leziuni nervoase și mai multe fibre nervoase acoperite cu mielină intactă, comparativ cu șoarecii de sex feminin cu o genă KDM6A funcțională.