Impactul Inflamării Legate de Vârstă asupra Pneumoniei la Șoareci

Cercetătorii care au publicat recent în jurnalul Aging Cell au descoperit cum sensibilitatea crescută la pneumonie a organismelor în vârstă este legată de factorii inflamatori.

Leucocitele polimorfonucleare, cunoscute sub numele de neutrofile, reprezintă prima linie de apărare împotriva infecțiilor pulmonare. Bolile determină recrutarea acestor celule imune din măduva osoasă printr-un proces numit granulopoieză de urgență.

Din păcate, odată cu înaintarea în vârstă, recrutarea acestor celule durează mai mult și ele devin hiperactive odată ce intră în luptă, provocând daune tisulare care pot agrava starea de sănătate. Un experiment anterior, care a implicat transferul de neutrofile tinere la șoareci bătrâni, a inversat susceptibilitatea acestora la pneumonie.

Cercetătorii au atribuit această deteriorare legată de vârstă la două aspecte bine-cunoscute ale îmbătrânirii: inflammaging, creșterea generală a inflamației chiar și în absența unei infecții, și senescența celulară, care are loc atunci când celulele nu mai pot continua să se dividă și se comportă în moduri atipice. Deoarece neutrofilele sunt celule complet diferențiate care, în mod normal, nu durează mult după creare, acestea nu au fost investigat în amănunt în contextul senescenței; totuși, inflamația le determină să persiste mai mult și pot prezenta un fenotip asemănător senescenței, care are efecte negative, inclusiv în contextul cancerului.

În primul lor experiment, cercetătorii au comparat expresia genică a neutrofilelor de la șoarecii tineri și bătrâni infectați cu Streptococcus pneumoniae. Deși diferențele erau minime la 12 ore după infecție, la 24 de ore existau o varietate largă de gene exprimate diferit. Șoarecii tineri aveau răspunsuri imune mai puternice, dar neutrofilele șoarecilor mai vârstnici prezentau o îmbogățire în termeni legați de diferențiere; acest lucru sugerează că, la animalele mai în vârstă, neutrofilele sunt eliberate înainte de a fi complet mature. Între timp, aceste neutrofile mai vechi aveau activare redusă și cantități reduse de fagocitoză, necesară pentru eliminarea bacteriilor.

Neutrofilele mai vechi prezentau și modificări ale metabolismului. Neutrofilele de la șoarecii tineri manifestau mai multă glicoliză aerobă, în timp ce cele mai vechi aveau un ciclu mai intens al acidului citric și o activitate metabolică mai redusă în general. Studiile ulterioare au descoperit că acest lucru este direct legat de capacitatea acestor celule de a elimina bacteriile; oprirea glicolizei prin alte mijloace, atât în celulele murine, cât și în cele umane, a distrus aproape complet fagocitoza neutrofilelor mai tinere.

Deși sunt imature la eliberare, neutrofilele mai vechi erau îmbogățite în gene legate de senescența celulară. De fapt, expresia biomarkerului de senescență SA-β-gal a fost direct corelată cu imaturitatea celulară. Celulele mai vechi au eșuat și în a muri așa cum o fac natural neutrofilele mai tinere. În timpul unei infecții, neutrofilele din șoarecii tineri experimentează mai mult stres oxidativ.

îmbătrânire, pneumonie, neutrofile, cercetare medicală, inflamație, granulopoieză de urgență, senescență celulară, inflammaging, Streptococcus pneumoniae, fagocitoză, glicoliză aerobă, acid citric, metabolism celular, senescență, cercetare științifică, exprimarea genelor, imunologie, sănătate pulmonară, răspuns imun, dezvoltare medicală

Această adaptare menține acuratețea informațiilor științifice într-un stil captivant și accesibil, adecvat pentru publicul larg interesat de știință și medicină.

Sursa: Lifespan Life Extension