Inhibitorii KRAS – Noua Frontieră în Prevenirea Cancerului Pancreatic

Cercetătorii de la Universitatea din Pennsylvania au demonstrat că este posibil să eliminăm leziunile precanceroase din pancreas înainte de a se transforma în tumori, triplând astfel rata de supraviețuire la șoareci. Un studiu publicat astăzi în revista Science aduce primele dovezi în favoarea unei abordări de „interceptare a cancerului” în cazul cancerului pancreatic, oprind boala înainte de a se dezvolta.

„Sunt convins că interceptarea cancerului va deveni următoarea frontieră în terapia anticancerigenă,” a declarat Robert Vonderheide, MD, PhD, directorul Centrului Abramson pentru Cancer de la Universitatea din Pennsylvania și autorul principal al studiului. „Cancerul pancreatic are un prognostic extrem de sever, opțiuni limitate de tratament și nicio strategie dovedită de screening sau prevenție. Dacă putem găsi o modalitate de a-l intercepta – de a identifica și neutraliza anomaliile în cele mai timpurii etape ale malignității – ar fi o schimbare radicală.”

Interceptarea cancerului vizează etapele incipiente ale dezvoltării cancerului, oprind sau inversând traiectoria celulelor precanceroase înainte de a forma tumori și de a deveni invazive. Această abordare este deja implementată în cazul cancerului colorectal în timpul colonoscopiilor, unde polipii precanceroși care ar putea deveni eventual tumori sunt eliminați.

În cazul cancerului pancreatic, majoritatea tumorilor se dezvoltă din leziuni microscopice, prea mici pentru a fi vizualizate prin scanări, ceea ce face acest tip de intervenție chirurgicală impracticabil. Aceste leziuni, cunoscute sub numele de neoplazii intraepiteliale pancreatice (PanINs), sunt frecvente în pancreasurile adulților, dar doar o minoritate rară dintre ele se transformă în cancer.

Abordarea de interceptare dezvoltată de Vonderheide și colegii săi se concentrează pe mutațiile KRAS, care se regăsesc în mai mult de 90% din cancerele pancreatice, precum și în aproape toate PanINs. Prin eliminarea acestor leziuni cu ajutorul inhibitorilor KRAS, indiferent de potențialul lor malign, echipa a ipotetizat că PanINs ar putea fi prevenite să evolueze în cancer pancreatic.

Utilizând un model de șoareci pentru adenocarcinom ductal pancreatic (PDAC), cercetătorii au testat efectele a doi inhibitori KRAS experimentali, în curs de dezvoltare de către Revolution Medicines. Ambii sunt proiectați să inhibe RAS în starea sa activă; unul dintre ei vizează cea mai comună mutație KRAS, în timp ce celălalt țintește multiple variante.

Tratamentul șoarecilor după dezvoltarea PanINs dar înainte de apariția cancerului a rezultat într-o reducere semnificativă a leziunilor precanceroase după 28 de zile, cu efecte mai puternice raportate pentru inhibitorul KRAS multiselectiv. Tratamentul pe termen lung a încetinit creșterea tumorii și a triplat supraviețuirea medie totală comparativ cu șoarecii netratați. Supraviețuirea a fost aproape dublă comparativ cu șoarecii care au primit același tratament doar după ce cancerul se dezvoltase deja.

„Compararea directă în acest studiu plasează PanINs pe hartă ca ținte potențiale pentru interceptarea cancerului și deschide calea pentru explorarea inhibitorilor KRAS într-un nou context,” a declarat Ben Stanger, MD, PhD, profesor în cercetarea cancerului și director al Centrului de Cercetare a Cancerului Pancreatic de la Penn.

Sursa: Inside Precision Medicine