Noi Perspective în Tratamentul Cancerului de Prostată Metastatic prin Testarea Secvențială a ctADN

O colaborare de cercetare condusă de specialiștii de la Sylvester Comprehensive Cancer Center a dezvăluit că alterările receptorului androgen (AR) apar constant pe măsură ce cancerul de prostată metastatic evoluează sub presiunea tratamentului, fiind asociate cu rezultate mai puțin favorabile, indiferent de tipul de terapie aplicată. Studiul, publicat în Clinical Cancer Research, a utilizat biopsii lichide seriale la bărbații cu cancer de prostată metastatic rezistent la castrare (mCRPC), sugerând că un singur profil genomic al cancerului unui pacient la momentul diagnosticării poate fi insuficient pentru a ghida tratamentele în stadii avansate ale bolii.

„Această cercetare subliniază importanța monitorizării moleculare în timp real pentru a informa medicina de precizie în cancerul de prostată avansat”, a declarat autorul principal, Dr. Rana McKay, director asociat al cercetării clinice la Moores Cancer Center. „Pe măsură ce dezvoltăm noi generații de terapii, inclusiv agenți țintiți AR noi și combinații raționale, înțelegerea modului în care tumorile evoluează sub presiunea tratamentului va fi crucială pentru administrarea medicamentului potrivit pacientului potrivit la momentul potrivit.”

Cancerul de prostată este principala cauză de deces prin cancer în rândul bărbaților din Statele Unite, iar progresele în terapia sistemică au prelungit supraviețuirea, durata de supraviețuire a bărbaților cu mCRPC fiind în continuare de aproximativ trei până la patru ani. Îmbunătățirile în tratamentul mCRPC au inclus profilarea moleculară pentru identificarea mutațiilor driver și selecția terapiilor țintite, cum ar fi inhibitorii PARP pentru tumori cu alterări ale reparației prin recombinare omoloagă (HRR).

Receptorul androgen este recunoscut ca un factor central în creșterea cancerului de prostată. Terapia de privare de androgeni și inhibitorii căii receptorului androgen (ARPI) sunt tratamente comune, cercetările anterioare indicând că rezistența la ARPI poate apărea prin schimbări adaptative în semnalizarea AR, inclusiv mutații ale domeniului de legare a ligandului care extind specificitatea ligandului și dezvoltarea variantelor AR splice care rămân active în absența androgenului. Amplificările AR au fost, de asemenea, legate de rezistență, dar majoritatea studiilor moleculare anterioare s-au bazat pe evaluarea țesutului tumoral prelevat la momentul diagnosticului inițial și nu au putut caracteriza dezvoltarea mCRPC de-a lungul timpului.

Pentru a aborda această lacună, investigatorii au realizat o analiză reală, multi-instituțională utilizând baza de date clinic-genomică GuardantINFORM, care leagă profilurile ctADN cu datele despre asigurările de sănătate. Pacienții cu cancer de prostată care au primit un ARPI, un inhibitor PARP (PARPi) sau chimioterapie cu taxani și care au avut testări ctADN în termen de trei luni înainte și după întreruperea tratamentului au fost incluși. În total, 678 de pacienți au avut probe asociate terapiei ARPI, 188 asociate terapiei PARPi și 844 tratamentului cu taxani.

Comparând probele pre și post-tratament de la aceiași pacienți, cercetătorii au capturat profilurile ctADN la inițierea tratamentului și la întreruperea acestuia sau la progresia bolii. Datele au relevat că, în toate cele trei grupuri de tratament, mutațiile

Sursa: Inside Precision Medicine