Noua terapie inovatoare pentru epilepsie ar putea schimba tratamentul sindromului Dravet

Rezultatele promițătoare ale primelor studii de reglare genetică în tratamentul epilepsiei au fost publicate recent în New England Journal of Medicine. Studiile MONARCH și ADMIRAL au evaluat profilul de siguranță și eficacitatea inițială a zorevunersenului, un oligonucleotid antisens investigațional, pentru tratamentul sindromului Dravet, o tulburare genetică severă.

Sindromul Dravet este o condiție ereditară ce poate provoca zeci de crize epileptice rezistente la tratament în fiecare zi, fiind adesea cauzată de o mutație a genei SCN1A. Aceasta afectează funcționarea canalelor de sodiu din creier, esențiale pentru generarea și transmiterea semnalelor electrice. Mutatia reduce producția subunității alfa 1 a receptorului de sodiu la jumătate, ceea ce duce la apariția crizelor și a dificultăților cognitive, de comunicare, comportamentale și motorii.

Până în prezent, Administrația pentru Alimente și Medicamente din SUA (FDA) nu a aprobat niciun tratament genetic pentru sindromul Dravet.

„Rezultatele acestui studiu demonstrează că zorevunersen, un compus ce țintește cauza fundamentală a sindromului Dravet, este bine tolerat și prezintă un profil de siguranță favorabil”, a declarat Linda Laux, MD, de la Spitalul pentru Copii Lurie din Chicago, pentru Inside Precision Medicine.

Studiile de fază I/IIa și studiile extinse deschise ulterioare au arătat o reducere semnificativă a frecvenței crizelor, precum și îmbunătățiri ale stării clinice generale și ale dezvoltării pacienților.

„Evaluarea suplimentară a zorevunersenului în cadrul unui studiu de fază III, dublu-orb, controlat cu placebo, este în curs de desfășurare.”

Tratamentul standard actual pentru sindromul Dravet include medicații antiepileptice, dieta și neuromodularea pentru controlul crizelor, dar acestea nu influențează majoritatea crizelor și au un impact minim asupra simptomelor non-epileptice.

În loc să încerce doar suprimarea crizelor, zorevunersenul este o terapie modificatoare de boală care acționează asupra procesului subiacent care le cauzează, țintind canalopatia și stimulând producția de proteine din gena SCN1A sănătoasă.

Studiile multicentrice cu acces deschis au investigat efectele zorevunersenului asupra pacienților cu sindromul Dravet, unul desfășurat în SUA și celălalt în Marea Britanie.

Cei 81 de participanți, cu vârste între doi și 18 ani, primeau medicații standard antiepileptice. Participanții au primit medicamentul investigațional prin injecție în lichidul spinal la fiecare patru luni, sub anestezie.

Rezultatele au arătat că crizele au scăzut cu aproape 85% la trei luni și cu 73% la șase luni pentru cei care au primit două sau trei doze de 70 mg de zorevunersen.

Pacienții eligibili care au trecut în studiile extinse deschise SWALLOWTAIL și LONGWING au primit 45 mg de zorevunersen la fiecare patru luni și au experimentat reducerea crizelor între 58% și 90% în primele 20 de luni.

Comunicarea expresivă și receptivă a îmbunătățit semnificativ pentru cei din studiile extinse, pe o perioadă de peste trei ani.

Aproape toți pacienții au avut un eveniment advers emergent al tratamentului (TEAE), dar majoritatea au fost clasificați ca fiind ușoare sau moderate.

Sursa: Inside Precision Medicine