Revoluționarea Imunității: Factori Timici Producți în Ficat pentru Reîntinerirea Sistemului Imunitar

O descoperire recentă în domeniul imunologiei propune o metodă inovatoare pentru combaterea declinului sistemului imunitar cauzat de involuția timusului: producerea de proteine în ficat care susțin dezvoltarea și funcționarea celulelor T.

Imunosenescența, adică deteriorarea treptată a sistemului imunitar, este un aspect central al îmbătrânirii. Studiile anterioare au corelat acest fenomen cu o incidență crescută a cancerului, vulnerabilitatea la infecții, răspunsuri slabe la vaccinuri și alte asemenea probleme. Înțelegerea modului de menținere a activității și funcționalității sistemului imunitar ar putea reprezenta un pas uriaș către extinderea semnificativă a duratei de viață sănătoasă, deși unele cercetări recente sugerează că acest lucru ar necesita, de asemenea, limitarea autoimunității, care de asemenea crește odată cu vârsta.

Celulele T, componente esențiale ale sistemului imunitar, se maturizează în timus, un organ mic situat în apropierea inimii. Pe măsură ce îmbătrânim, timusul trece printr-un proces de involuție: țesutul funcțional este înlocuit cu grăsime, iar producția de celule scade dramatic. Acest lucru duce la o pierdere a celulelor T naive, care sunt pregătite să lupte împotriva unor noi patogeni, și la o creștere a stărilor de memorie și epuizare a celulelor T, reducând reziliența imunitară.

Un nou studiu realizat de cercetătorii de la MIT, publicat în revista Nature, sugerează o abordare inovatoare pentru rezolvarea acestei probleme. „Eforturile de a contracara îmbătrânirea imunitară au vizat în principal inversarea involuției timusului prin hormoni, citokine, molecule mici și parabioză heterocronică, sau prin modularea directă a hematopoiezei,” explică articolul. „Deși aceste strategii au oferit perspective valoroase asupra îmbătrânirii imune, acestea au fost limitate de dimensiunea efectului, toxicitatea sau fezabilitatea clinică.”

În loc să încerce să reconstruiască timusul, echipa a folosit ficatul pentru a produce factori care sunt în mod normal produși în timus și sunt esențiali pentru dezvoltarea celulelor T.

„Dacă putem restaura ceva esențial precum sistemul imunitar, sperăm să ajutăm oamenii să rămână liberi de boli pe o durată mai lungă a vieții lor,” a declarat Feng Zhang, profesor de neuroștiință la MIT, care are funcții duble în departamentele de Științe Cognitive și Inginerie Biologică.

Autorii studiului au încercat inițial să identifice semnalele de suport timic care se diminuează odată cu vârsta. Au analizat țesutul timic de la diferite vârste și au utilizat teste spațiale pentru a studia comunicațiile celulă-celulă între timocite (celule imune care se maturizează în timus) și celulele epiteliale timice (TEC-uri). Analiza a indicat o slăbire legată de vârstă a programelor de semnalizare Notch1/3 și IL-7, alături de o reducere a FLT3-L interstițial în timusul îmbătrânit și alte metrici clasice de involuție, cum ar fi scăderea în greutate a timusului.

Pe baza acestor descoperiri, cercetătorii au decis să reintroducă ligandul Notch DLL1 în gazdele în vârstă împreună cu FLT3-L și IL-7 pentru a crea un tratament combinat DFI. Ei s-au concentrat pe ficat, deoarece capacitatea acestuia de sinteză proteică este prezervată la vârste înaintate și circulația sanguină, inclusiv a celulelor T, trece prin acesta.

Echipa a folosit ARNm încapsulat în nanoparticule lipidice pentru a livra „instrucțiuni de producție” ficatului, în loc să se limiteze doar la inundarea corpului cu factori exogeni, promovând astfel o soluție mai durabilă și mai puțin invazivă pentru întărirea imunității la vârste înaintate.