Terapia Combinată HER2 – O Nouă Speranță pentru Pacienții cu Metastaze Leptomeningeale

Cercetătorii de la Centrul de Cancer MD Anderson au descoperit că o terapie combinată, constând în tucatinib, trastuzumab și medicamentul chimioterapic capecitabină, a îmbunătățit supraviețuirea unor pacienți cu cancer la sân și metastaze leptomeningeale (ML). Studiul de fază II, efectuat pe un grup de 17 pacienți cu cancer la sân HER2-pozitiv și ML, publicat în revista Nature Cancer, a arătat că terapia combinată a crescut durata medie de supraviețuire la 10 luni, comparativ cu media istorică de 4,4 luni. Mai mult, la 18 luni după tratament, 41% dintre pacienți erau încă în viață.

„Combinația a realizat o îmbunătățire clinic semnificativă în supraviețuirea totală comparativ cu controalele istorice”, a declarat Rashmi Murthy. „Pentru acești pacienți, care adesea se confruntă cu opțiuni limitate de tratament, rezultatele noastre reprezintă un pas înainte, oferind noi speranțe în modul în care tratăm și gestionăm metastazele leptomeningeale.”

ML apare atunci când celulele canceroase se răspândesc la leptomeninge și lichidul cefalorahidian care înconjoară creierul și măduva spinării. „ML se referă la diseminarea celulelor tumorale către leptomeninge și/sau lichidul cefalorahidian (LCR)”, au scris cercetătorii. „De obicei, ML se manifestă prin deficite neurologice multifocale și declin neurologic progresiv și este diagnosticată pe baza constatărilor clinice, a imaginilor neuroaxiale și/sau a citologiei LCR.” Tratamentul acestei boli metastatice este dificil deoarece multe medicamente nu pot traversa eficient bariera hemato-encefalică pentru a ajunge în lichidul cefalorahidian și pentru că ML nu este o tumoră solidă, ci celule canceroase dispersate în fluidul spinal, ceea ce face livrarea țintită provocatoare.

Echipa MD Anderson a ales combinația de tucatinib, trastuzumab și capecitabină bazându-se pe dovezi anterioare în cancerul de sân metastatic HER2-pozitiv, în special la pacienții cu metastaze cerebrale. Tucatinibul este un inhibitor micromolecular al tirosin kinazei (TKI) țintit HER2, conceput pentru a penetra sistemul nervos central mai eficient decât terapiile bazate pe anticorpi. Trastuzumabul țintește receptorul HER2 de pe celulele canceroase, în timp ce capecitabina este un chimioterapic oral. Studii anterioare, inclusiv trialul HER2CLIMB, au demonstrat îmbunătățirea supraviețuirii fără progresie și a supraviețuirii totale cu acest regim la pacienții cu metastaze cerebrale, dar nu au inclus pacienți cu ML.

Studiul de fază II, nerandomizat, cu un singur braț și multicentric, a înscris femei recent diagnosticate cu ML și cancer la sân HER2-pozitiv. Toți pacienții au avut boala confirmată prin RMN, majoritatea au fost simptomatici, iar aproape jumătate au avut citologie anormală a lichidului cefalorahidian. Pacienții au primit cicluri de 21 de zile de tucatinib și capecitabină orală împreună cu trastuzumab intravenos.

Supraviețuirea medie totală a ajuns la 10 luni, marcând un progres semnificativ în tratamentul acestei forme severe de cancer.

cancer la sân, metastaze leptomeningeale, tratament cancer, HER2-pozitiv, tucatinib, trastuzumab, capecitabină, supraviețuire cancer, MD Anderson Cancer Center, studiu de fază II, Nature Cancer, cercetare cancer, metastaze cerebrale, bariera hemato-encefalică, lichid cefalorahidian, terapie combinată, îmbunătățire clinică, tratament inovativ, speranță pentru pacienți, progres în oncologie

Sursa: Inside Precision Medicine