Terapia revoluționară de editare genetică obține rezultate promițătoare în tratamentul anemiei falciforme

Editas Medicine a raportat rezultate pozitive în cadrul unui tratament inovator de editare genetică destinat combaterii anemiei falciforme severe, o boală ereditară a sângelui cu opțiuni limitate de tratament. Conform unui studiu publicat astăzi în New England Journal of Medicine, rezultatele procesului RUBY indică o vindecare funcțională în 27 din 28 de pacienți, care n-au mai suferit crize caracteristice bolii în cei doi ani de la administrarea terapiei.

Tratamentul, denumit renizgamglogene autogedtemcel (reni-cel), utilizează tehnologia de editare genetică CRISPR/Cas12a pentru a modifica celulele stem hematopoietice extrase din măduva osoasă a pacientului. Editarea vizează promotorii HBG1 și HBG2 pentru a reactiva producția de hemoglobină fetală, care în mod natural se oprește după naștere. Această formă de hemoglobină este cunoscută pentru ameliorarea simptomelor și reducerea frecvenței crizelor dureroase cauzate de anemia falciformă, unde celulele roșii deformată interferează cu fluxul normal al sângelui.

„Am observat că un avantaj al acestei tehnologii de editare genetică CRISPR/Cas12a este că nu există respingere, deci este diferită de transplanturile tradiționale de măduvă osoasă, care sunt tratamentul standard pentru pacienții cu anemie falciformă în prezent,” a declarat Dr. Rabi Hanna, autorul principal al studiului și președinte al Diviziei de Hematologie-Oncologie Pediatrică & Transplant de Sânge și Măduvă Osoasă la Cleveland Clinic Children’s. „Scopul nostru a fost să obținem o vindecare funcțională pentru a preveni orice deteriorare viitoare cauzată de anemia falciformă, iar aceste rezultate recente sunt convingătoare.”

Studiul clinic a implicat 28 de pacienți cu anemie falciformă severă, fiecare având cel puțin două evenimente vaso-ocluzive severe pe an în ultimii doi ani. Celulele lor stem au fost colectate pentru editare genetică, urmate de un curs de chimioterapie pentru a elimina măduva osoasă. Celulele modificate au fost apoi reinfuzate pentru a regenera măduva osoasă cu celule care produc hemoglobină fetală.

Doar în cazul unui pacient, celulele transplantate nu s-au prins, rezultând în două crize severe după tratament. În cazul tuturor celorlalți participanți, producția de celule sanguine a fost restaurată într-o lună și nivelurile medii de hemoglobină au crescut cu 40% după șase luni, fără crize raportate în doi ani de urmărire. În medie, nivelurile de hemoglobină fetală au fost de 48%, rămânând stabile în timp.

În ciuda rezultatelor pozitive de eficacitate și siguranță, Editas Medicine a întrerupt prematur procesul RUBY pentru a urmări în schimb o abordare in vivo, unde editarea genetică se realizează direct în interiorul pacientului, nu extern. Aceasta ar putea simplifica administrarea tratamentului și ar putea reduce costurile, oferind companiei un avantaj competitiv față de alte terapii genetice și celulare disponibile pentru anemia falciformă.

Anul trecut, Editas a raportat date preclinice pozitive în șoareci umanizați și primate non-umane cu această abordare in vivo, care vizează de asemenea promotorii HBG1 și HBG2 pentru a trata atât anemia falciformă, cât și beta-talasemia dependentă de transfuzii. O singură doză de terapie bazată pe CRISPR a obținut niveluri înalte de eficacitate.

Sursa: Inside Precision Medicine