Testul de Sânge Care Prezice Răspunsul la Imunoterapia Nou Aprobată pentru Cancerul Pulmonar Mic Celular

O echipă de cercetători de la Institutul de Cancer Mass General Brigham a dezvoltat un test de biopsie lichidă care poate stratifica cu acuratețe pacienții cu cancer pulmonar mic celular (SCLC) în funcție de probabilitatea lor de a răspunde pozitiv la Imdelltra (tarlatamab) de la Amgen. Aceste descoperiri, publicate recent în revista Cancer Discovery, ar putea reprezenta un progres semnificativ în diagnosticarea și tratamentul unei forme de cancer pulmonar cu opțiuni limitate de tratament.

„Lucrările noastre pot ajuta la prezicerea pacienților cu SCLC care ar putea răspunde la tarlatamab și, potențial, la alte anticorpi care țintesc DLL3, dintre care multe sunt în curs de dezvoltare”, a declarat Justin Gainor, MD, directorul programului de la Centrul pentru Cancere Toracice la Institutul de Cancer Mass General Brigham. „De asemenea, are implicații potențiale pentru alte tipuri de cancer care exprimă DLL3 pe măsură ce devin mai agresive și pentru domeniul terapiilor îndreptate către cancer cu anticorpi.”

SCLC este un cancer neuroendocrin agresiv, caracterizat prin creștere rapidă și metastazare precoce, ceea ce înseamnă că majoritatea pacienților se află într-un stadiu avansat al bolii la momentul diagnosticului. Deși tratamentul inițial cu chimioterapie pe bază de platină adesea obține un răspuns inițial puternic, majoritatea pacienților experimentează recurența în termen de un an. Spre deosebire de cancerul pulmonar non-mic celular (NSCLC), pentru care există mai multe terapii țintite disponibile, opțiunile de tratament pentru SCLC recidivat sunt limitate și rezultatele clinice tind să fie slabe.

La sfârșitul anului 2025, FDA a acordat aprobarea pentru tarlatamab pentru tratamentul pacienților cu SCLC în stadiu extins care au experimentat progresia bolii după chimioterapie, extinzând opțiunile de tratament pentru această populație de pacienți. Cu toate acestea, mai mult de jumătate dintre pacienții tratați cu tarlatamab experimentează progresia ulterioară a bolii în termen de șase luni și încă nu există biomarkeri validați disponibili pentru selecția pacienților.

Tarlatamab țintește ligandul delta-like 3 (DLL3), o proteină exprimată pe suprafața mai multor tumori neuroendocrine, inclusiv SCLC. Până în prezent, eforturile de identificare a biomarkerilor predictivi pentru tarlatamab s-au concentrat pe abordările de imunocolorare care examinează expresia DLL3. Cu toate acestea, acest biomarker este exprimat în până la 95% din probele tumorale.

În studiul actual, Gainor și colegii săi au examinat celulele tumorale circulante (CTC) pentru a cuantifica expresia DLL3 în sânge, în loc de într-o biopsie tumorală. Folosind secvențierea ARN unicelulară, echipa a identificat pacienții cu niveluri ridicate sau scăzute de expresie DLL3 și a arătat că aceste modele de expresie sunt foarte predictive pentru un răspuns de succes la tarlatamab.

Pentru a realiza acest lucru, cercetătorii au utilizat o metodă nouă de îmbogățire a CTC adaptată caracteristicilor unice ale celulelor canceroase SCLC. În timp ce strategiile de îmbogățire se bazează de obicei pe expresia moleculei de adeziune celulară epitelială (EpCAM) sau pe dimensiunea mai mare a celulelor tumorale, celulele canceroase SCLC sunt caracterizate prin dimensiunea lor mică și exprimă niveluri scăzute sau absente de EpCAM. În contrast, metoda lor de îmbogățire, în prezent neterminată

Sursa: Inside Precision Medicine