Mutatii Genetice VSIG10L Asociate cu Riscul Crescut de Esofagită Barrett și Cancer Esofagian

Cercetătorii de la Universitatea Case Western Reserve au identificat mutații genetice ale unui anumit gen care cresc riscul dezvoltării esofagitei Barrett, o afecțiune ce sporește considerabil riscul de cancer esofagian adenocarcinom. Conform studiului publicat în Nature Communications, gena VSIG10L reglează homeostazia esofagiană iar mutațiile acesteia pot slăbi stratul protector al esofagului, crescând susceptibilitatea la esofagita Barrett (BE) prin intermediul unui mecanism care leagă maturizarea defectuoasă a epiteliilor de leziunile induse de acidul biliar.

„Am descoperit că această genă funcționează ca un sistem de control al calității pentru stratul esofagian,” a explicat Kishore Guda, PhD, profesor asociat la Facultatea de Medicină a Universității Case Western Reserve. „Când este defectuoasă, celulele nu se maturizează corespunzător și bariera protectoare a mucoasei esofagiene se slăbește, permițând acidului biliar gastric să provoace schimbări tisulare care amplifică riscul de dezvoltare a esofagitei Barrett.”

Esofagita Barrett este caracterizată prin metaplazia mucinoasă de tip intestinal a celulelor epiteliale scuamoase din esofagul distal. În cazul BE, stratul scuamos normal al tubului digestiv este înlocuit de celule similare celor din mucoasa intestinală. BE afectează aproximativ 5% din populația la nivel național și este în mare parte asociată cu persoanele care suferă de arsuri la stomac cronice. Factorii de risc pentru BE includ vârsta, sexul masculin, etnia caucaziană, obezitatea, boala de reflux gastroesofagian (GERD) și dieta. Deși toate aceste condiții au fost legate de BE, „ele nu au suficientă putere predictivă pentru a ghida managementul clinic eficient al acestei boli”, au scris cercetătorii.

Lucrările anterioare ale echipei de la Case Western au stabilit o componentă familială a BE și a adenocarcinomului esofagian, cu până la 10% dintre pacienți raportând un istoric familial al condiției. Analizele lor au sugerat transmiterea dominantă a alelelor Mendeliene incomplet penetrante. Echipa a identificat anterior prima variantă de susceptibilitate autosomal dominantă moștenită la BE, S631G, în domeniul imunoglobulinic al VSIG10L. În acest nou studiu, cercetătorii au căutat să determine întinderea variantelor de susceptibilitate VSIG10L într-un cohort mai larg de cazuri de BE și cancer esofagian cu legături familiale.

Pentru acest studiu, cercetătorii au secvențiat și analizat materialul genetic din 684 de persoane din 302 familii în care mai mulți membri au dezvoltat BE sau cancer esofagian. Datele obținute din secvențierea genetică au relevat că un subset de membri ai familiei afectate purtau mutații moștenite în VSIG10L. Pierderea expresiei genei a fost observată frecvent la pacienții cu GERD cronic, un factor de risc cunoscut pentru BE.

Pentru a testa cauzalitatea, echipa a creat modele de șoareci care purtau mutații germinale uman-ortologice în Vsig10l. Aceste modele au arătat pierderea desmozomilor și programe perturbate de diferențiere epitelială în mucoasa scuamoasă și atunci când au fost expuse pe termen lung la o dietă suplimentată cu acid biliar.

mutații genetice, VSIG10L, esofagita Barrett, cancer esofagian, adenocarcinom, risc genetic, Universitatea Case Western Reserve, homeostazia esofagiană, acid biliar, Nature Communications, cercetare genetică, studiu familial, model de șoarece, GERD, metaplazie intestinală, celule epiteliale, risc de cancer, management clinic, maturizare epitelială, leziuni tisulare

Sursa: Inside Precision Medicine