Vaccinul Oral cu Listeria Monocytogenes Revoluționează Tratamentul Cancerului Colorectal

Cercetătorii de la Universitatea Stony Brook au dezvoltat un vaccin oral inovator folosind o tulpină modificată a bacteriei Listeria monocytogenes (Lm), care inițiază răspunsuri imune specifice tumorii în intestine și îmbunătățește controlul cancerului colorectal (CRC) în modele preclinice. Studiul, publicat în Journal for ImmunoTherapy of Cancer, arată că vaccinul administrat pe cale orală vizează direct intestinul și țesuturile intestinale, generând un răspuns robust al celulelor T CD8 antitumorale.

„Semnificația clinică a descoperirilor noastre de laborator este subliniată de performanța vaccinului în tratarea tumorilor stabilite,” a declarat autorul principal, Brian Sheridan, PhD, profesor asociat la Renaissance School of Medicine din cadrul Universității Stony Brook.

Utilizarea imunoterapiilor a transformat tratamentul pentru anumite tipuri de cancer, însă majoritatea cancerelor colorectale nu răspund la inhibitorii de puncte de control imune (ICI) aprobați în prezent. Rezultatele preclinice ale acestui cercetare recentă, care dezvoltă un vaccin bazat pe Listeria monocytogenes, ar putea schimba acest peisaj terapeutic.

„Deși inițial acest vaccin a limitat creșterea tumorilor locale, potențialul său adevărat a fost revelat când a fost combinat cu inhibitorii existenți de puncte de control imun,” a spus Sheridan. „Această terapie combinată a condus la un control profund al tumorii în model și sugerează că vaccinul poate activa eficient sistemul imunitar în tumorile care anterior erau rezistente la terapia imună standard.”

Listeria monocytogenes a fost mult timp investigată ca vector pentru vaccinurile anticancer, deoarece declanșează răspunsuri imune puternice innate și adaptive și accesează calea complexului major de histocompatibilitate clasa I pentru a stimula activarea celulelor T CD8. Cercetările anterioare au încercat să dezvolte vaccinuri administrate intravenos. Echipa de la Stony Brook a adoptat o abordare diferită, inginerizând o tulpină „murinizată”, foarte atenuată, destinată administrării orale.

Această metodă a permis intrarea bacteriilor în țesuturile intestinale, limitând răspândirea sistemică. Imunogenitatea și siguranța au fost evaluate pe șoareci C57Bl/6. Cercetătorii au descoperit că imunizarea orală a indus un răspuns robust al celulelor T CD8 specifice antigenului în intestine. Important este că, în modelele de șoareci testate, vaccinul a rămas conținut în țesuturile intestinale și nu s-a răspândit în alte organe sau cauzat efecte secundare semnificative, cum ar fi pierderea în greutate, indicând astfel siguranța acestei abordări.

În experimentele concepute pentru a măsura efectele preventive ale vaccinului, șoarecii imunizați înainte de provocarea tumorii au fost protejați de dezvoltarea CRC. „Utilizarea profilactică a vaccinului anticancer bazat pe Lm oral a prevenit dezvoltarea tumorilor din transplantul ortotopic al liniei celulare de adenocarcinom de colon MC38, indus de carcinogen și cu instabilitate microsatelitară înaltă (MSI), într-un mod specific antigenului.” Rezultate similare au fost observate și în modelul organoid MSS AKPS.

Vaccinarea terapeutică după stabilirea tumorii a produs efecte mai modeste. Cercetătorii au notat

Sursa: Inside Precision Medicine