Cum Pot Micile ARN-uri Necodante Prevesti Longevitatea?

Micile ARN-uri necodante, esențiale în reglarea expresiei genelor dar care nu sunt traduse în proteine, ar putea influența durata de viață a persoanelor vârstnice, sugerează un studiu recent.

Acești factori epigenetici, care modulează expresia genelor fără a modifica secvența de ADN subiacentă, ar putea deveni în viitor biomarkeri promițători și ținte terapeutice pentru extinderea longevității.

Nivelurile sanguine ale nouă piwi-interacting (pi)RNAs — cea mai mare clasă de mici ARN-uri necodante în celulele animale — au fost reduse în rândul persoanelor care au trăit mai mult, conform rezultatelor publicate în revista Aging Cell.

Alte mici ARN-uri necodante, numite micro (mi)RNAs, cu o lungime medie de doar 22 de nucleotide, au fost identificate de asemenea ca având un rol în supraviețuire.

Micile ARN-uri necodante au putut prezice semnificativ supraviețuirea pe termen scurt și mediu, având o valoare mai redusă pentru previziunile pe un deceniu.

Cu toate acestea, cercetătoarea principală, Virginia Byers Kraus, PhD, de la Duke Molecular Physiology Institute, a menționat: „Aceste rezultate sugerează că simple teste de sânge măsurând piRNAs ar putea într-o zi ajuta medicii să înțeleagă mai bine sănătatea și îmbătrânirea — și posibil chiar să ghideze noi tratamente pentru a ajuta oamenii să trăiască vieți mai lungi și mai sănătoase.”

Micile ARN-uri necodante au devenit reglatori importanți ai diverselor procese biologice legate de îmbătrânire.

PiRNAs ajută la protejarea ADN-ului în celulele reproductive, menținând stabilitatea genomică prin silențierea genelor săritoare prin metilarea citozinei.

MiRNAs, descoperite inițial în viermele nematod Caenorhabditis elegans în 1993, funcționează în principal ca reglatori post-transcripționali ai expresiei genelor, legându-se de secvențe de ARN mesager complementare pentru a inhiba traducerea proteinelor.

Byers Kraus și echipa sa au examinat valoarea predictivă a 828 de mici ARN-uri necodante la 121 de adulți în vârstă, cu vârsta de cel puțin 71 de ani, incluzând 687 de miRNAs și 141 de piRNAs.

Nivelurile circulante scăzute de piRNAs au fost consistent asociate cu supraviețuirea pe 2 și 5 ani. Un set distinct de miRNAs a jucat de asemenea un rol în supraviețuire — de exemplu, miR-153-3p a fost asociat pozitiv cu supraviețuirea pe 5 ani, aliniindu-se cu rolul său cunoscut în căile de răspuns la stres celular.

„Aceste rezultate reflectă importanța miRNAs în proteostază și răspunsul celular la îmbătrânire, în special în funcția celulelor stem hematopoietice,” au raportat cercetătorii.

Doar patru mici ARN-uri necodante, toate piRNAs, au fost estimate ca determinanți cauzali direcți ai supraviețuirii pe 2 ani și au fost predictorii comuni ai supraviețuirii pe 5 ani. Nu a existat suprapunere între predictorii de supraviețuire pe 2 ani sau 5 ani cu predictorii pe 10 ani.

Un model predictiv a performant puternic când a inclus mici ARN-uri necodante, vârsta și variabile clinice care includeau demografia, stilul de viață, starea de spirit, funcția fizică, teste de laborator clinice standard, lipide și metaboliți, și condiții medicale.

Acesta a produs o zonă validată încrucișată sub curba caracteristică de operare a receptorului (AUC) de 0.92 pentru supraviețuirea pe 2 ani.

Sursa: Inside Precision Medicine