Terapia revoluționară de editare genetică din China promite reducerea semnificativă a colesterolului LDL

Competiția globală în domeniul clinic pentru redefinirea biologiei colesterolului se intensifică. O singură infuzie de terapie experimentală de editare genetică a redus colesterolul LDL cu mai mult de 50% la pacienții cu colesterol ridicat moștenit, iar efectele persistă luni de zile.

În cadrul unui studiu de Faza I realizat în colaborare cu Universitatea Shanghai Jiao Tong, Facultatea de Medicină și Laboratorul Cheie Shanghai pentru Editarea Genetică de Precizie și Traducerea Clinică, compania chineză YolTech Therapeutics a raportat că terapia sa de editare bazală in vivo, YOLT-101, a redus colesterolul LDL cu 52,3% și proteina PCSK9 circulantă cu 74,4% la 24 de săptămâni în pacienții care au primit doza cea mai mare. Tratamentul este destinat persoanelor cu hipercolesterolemie familială heterozigotă (HeFH), o condiție genetică care provoacă niveluri ridicate pe viață ale colesterolului LDL și crește semnificativ riscul cardiovascular.

Datele, publicate într-un studiu în revista Nature, provin de la șase pacienți tratați, dintre care trei au primit doza maximă de 0,6 mg/kg. La acești indivizi, reducerile au fost dependente de doză și au persistat pe parcursul perioadei de urmărire de șase luni. Terapia utilizează editarea bazei adeninei administrată intravenos prin nanoparticule lipidice modificate cu GalNAc pentru a perturba permanent gena PCSK9 în celulele hepatice, reducând astfel colesterolul LDL direct la sursă.

Rezultatele YolTech invită imediat la comparații cu cele de la Verve Therapeutics, care a avansat propriile sale programe de editare a PCSK9. În aprilie 2025, Verve a raportat că patru pacienți tratați cu 0,6 mg/kg de VERVE-102 au obținut o reducere de 53% a colesterolului LDL și o reducere de 60% a nivelurilor de PCSK9. Prin această măsură, YOLT-101 performează aproape identic în ceea ce privește scăderea LDL și poate produce o supresie PCSK9 ceva mai profundă, deși comparațiile între studii rămân în mod inerent limitate.

Verve deține, de asemenea, date de durabilitate pe termen lung de la programul său de primă generație, VERVE-101, în care un singur pacient tratat la 0,6 mg/kg a menținut o reducere de 57% a LDL la 18 luni după o singură doză. Această urmărire extinsă susține promisiunea centrală a domeniului: că o intervenție genomică unică ar putea oferi un control durabil al colesterolului.

Ambele candidate de editare bazală depășesc reducerile de 40% până la 50% ale LDL obținute de Leqvio, terapia cu ARNsi dezvoltată de Novartis, care necesită doze repetate. Distincția este strategică la fel de mult cât este și clinică. În loc să suprime temporar PCSK9, editarea bazală își propune să o închidă permanent.

Tehnologia de livrare a emergat ca un diferențiator critic. Atât YOLT-101, cât și VERVE-102 se bazează pe nanoparticule lipidice modificate cu GalNAc, proiectate să depășească o provocare de bază în HeFH: funcția deficitară a receptorului LDL. Nanoparticulele lipidice tradiționale depind de adsorbția apolipoproteinei E și de captarea prin calea receptorului LDL pentru a intra în hepatocite. La pacienții cu HeFH, disponibilitatea redusă a receptorului LDL poate atenua acest proces. Prin incorporarea GalNAc, care se leagă de receptorul asialoglicoproteic abundent exprimat pe celulele hepatice, terapiile ocolesc dependența de captarea mediată de receptorul LDL.

Sursa: Inside Precision Medicine