Detectarea Alzheimerului Printr-un Nou Test de Sânge Bazat pe Aptameri de ADN

Lanțul ușor neurofilamentar (NfL), o componentă proteică structurală a fibrelor nervoase mari, a devenit un biomarker important pentru leziunile neuronale asociate cu o serie de boli, inclusiv boala Alzheimer (AD), boala Parkinson (PD), demența frontotemporală (FTD) și scleroza laterală amiotrofică (ALS). Cercetătorii de la Universitatea de Științe din Tokyo raportează dezvoltarea unor aptameri de ADN care se leagă de NfL cu o afinitate și specificitate ridicată, deschizând perspective promițătoare pentru diagnosticarea bazată pe sânge a neurodegenerării. Studiul lor a fost publicat în revista Biochemical and Biophysical Research Communications.

„Am raportat primul aptamer de ADN din lume care se leagă de NfL, eliberat în sânge ca răspuns la neurodegenerare în diverse boli neurodegenerative. Aptamerul dezvoltat are o afinitate de legare comparabilă cu anticorpii disponibili comercial și se preconizează că va avea diverse aplicații în viitor, cum ar fi diagnosticarea progresiei AD,” a declarat autorul principal, Kaori Tsukakoshi, PhD, profesor asociat de chimie la Universitatea de Științe din Tokyo.

Cercetările anterioare au arătat că, atunci când axonii sunt lezați, fragmente din NfL pătrund în lichidul cefalorahidian și, în cele din urmă, circulă în sânge. „Lanțul ușor neurofilamentar (NfL) este o proteină a citoscheletului de 68-kDa, exprimată în axonii mari, mielinizați, unde contribuie la structura și stabilitatea mecanică a axonilor. Leziunile axonale conduc la eliberarea de NfL în lichidul cefalorahidian și sânge, iar NfL circulant a devenit un biomarker robust și cantitativ al neurodegenerării,” au scris cercetătorii.

Dovezi din studii anterioare sugerează că biomarkerul ar putea fi utilizat pentru detectarea unei varietăți de condiții neurologice, fapt ce a determinat cercetătorii să caute metode fiabile pentru utilizarea acestuia în identificarea prezenței bolii. „Mai multe studii clinice semnificative au demonstrat că NfL plasmatic corelează cu severitatea leziunilor neuronale în boala Alzheimer, boala Parkinson, scleroza multiplă și demența frontotemporală, și prezice declinul cognitiv și progresia neurodegenerativă,” au notat cercetătorii.

Pentru a identifica moleculele capabile să se lege de NfL, echipa de cercetare a utilizat Systematic Evolution of Ligands by Exponential Enrichment (SELEX), un proces de screening care identifică și izolează secvențele de ADN cu proprietăți puternice de legare. Echipa a folosit biblioteci mari de secvențe aleatoare de ADN și le-a testat repetat pentru acele secvențe care se atașau de NfL. Aceste secvențe au fost apoi recuperate și amplificate, în timp ce secvențele care se legau de etichete nespecifice au fost eliminate. Astfel, au identificat 86 de candidați potențiali pentru aptameri. Cercetătorii au eliminat apoi secvențele susceptibile să formeze multimere și să cauzeze interacțiuni nespecifice, reducând lista la 30 de candidați care recunoșteau proteina NfL completă.

Sursa: Inside Precision Medicine