Analiza Detaliată a Genotipurilor APOL1 Poate Revoluționa Diagnosticarea Bolii Cronice de Rinichi

O cercetare recentă coordonată de Universitatea Columbia evidențiază importanța unei analize mai profunde a genotipurilor genei apolipoproteina L1 (APOL1) în diagnosticarea bolii cronice de rinichi (BCR). Studiul, publicat în JAMA Network Open, sub coordonarea Elenei Martinelli, PhD, de la Columbia University Irving Medical Center, arată că, pe lângă variantele cu risc ridicat (HR) și scăzut, este esențial să se ia în considerare și o mutație suplimentară, M1 (p.N264K), care poate modifica riscul asociat cu aceste genotipuri.

Variantele HR (G1 și G2) ale genei APOL1 sunt cunoscute pentru creșterea semnificativă a riscului de BCR și progresia rapidă către insuficiență renală, în special la indivizii de origine africană. Totuși, majoritatea purtătorilor acestor genotipuri nu dezvoltă niciodată boala renală, ceea ce complică capacitatea medicilor de a determina când APOL1 este cu adevărat cauza problemei la pacienții individuali.

Cercetările arată că mutația M1 poate proteja persoanele cu variantele APOL1-HR împotriva unei forme de boală renală numită glomeruloscleroza segmentară focală (FSGS), precum și împotriva BCR. Cu toate acestea, beneficiul cunoașterii statutului M1 pentru ghidarea diagnosticului bolii renale și în alte scenarii clinice rămâne insuficient explorat.

“Includerea de rutină a M1 în testările genetice APOL1 ar putea permite medicilor și consilierilor genetici să reclasifice pacienții cu genotip APOL1-HR ca neavând boala de rinichi datorată APOL1 și să inițieze investigații pentru o cauză alternativă și posibil tratabilă a BCR, care nu este asociată cu APOL1,” explică Martinelli și co-autorii.

Aceasta nu doar că ar îmbunătăți diagnosticul, prognosticul și strategiile de tratament, dar ar putea și evita tratamentul substandard pentru populațiile vulnerabile, unde ascendenta și prezența genotipurilor APOL1-HR ar putea duce la un diagnostic eronat și la un management inadecvat al bolii.

Echipa de cercetare a analizat importanța evaluării M1 într-un eșantion de 3460 de persoane cu FSGS sau sindrom nefrotic rezistent la steroizi (SRNS), 24.382 de persoane cu BCR non-FSGS și 79.854 de controale fără boală renală. Genotipurile APOL1-HR au fost detectate în 9.2%, 1.8%, respectiv 0.8% din cazuri, cu rate mai mari în rândul participanților de origine africană.

S-a descoperit că, în rândul indivizilor cu genotipuri APOL1-HR, prevalența genotipului M1 a fost semnificativ mai mică în cazul persoanelor cu FSGS sau SRNS comparativ cu cele cu BCR non-FSGS sau controalele (0.6% față de 2.9% și 4.0%).

Rezultatele sugerează că „M1 protejează complet împotriva APOL1 FSGS sau SRNS, astfel încât în cazul indivizilor cu genotipuri APOL1-HR-M1 și FSGS sau SRNS, ultima este probabil o diagnoză coincidentală,” remarcă cercetătorii.

Martinelli concluzionează că rezultatele „consolidează cunoștințele că testarea genetică APOL1 este incompletă fără raportarea stării M1.”

boală cronică de rinichi, APOL1, genotipuri, mutație M1, glomeruloscleroza segmentară focală, sindrom nefrotic, diagnosticare renală, tratament renal, cercetare medicală, Universitatea Columbia, testare genetică, sănătate renală, insuficiență renală, origine africană, Elena Martinelli, JAMA Network Open, progresia bolii renale, consiliere genetică, medicină personalizată, populații vulnerabile

Sursa: Inside Precision Medicine