Descoperirea Căii de Răspuns la Stres ATF4: Un Factor Cheie în Metastazarea Cancerului Pulmonar la Vârstnici

Cercetătorii de la Universitatea din Gothenburg au făcut progrese semnificative în înțelegerea modului în care îmbătrânirea influențează dezvoltarea și răspândirea cancerului pulmonar, identificând o proteină de răspuns la stres, ATF4, care pare să impulsioneze metastaza în cazul pacienților în vârstă. Studiul, publicat în revista Nature, a demonstrat că tumorile pulmonare la persoanele mai în vârstă tind să crească mai lent, dar prezintă o probabilitate mai mare de a se răspândi în alte organe. Această tendință este asociată cu activitatea crescută a proteinei ATF4. Blocarea acestei căi a redus răspândirea tumorilor în modele experimentale, sugerând un nou posibil țintă pentru prevenirea răspândirii cancerului.

„Aceasta ajută la explicarea unui paradox observat adesea de medici, conform căruia pacienții în vârstă pot fi diagnosticați cu o tumoră primară mică și cu creștere lentă, care, cu toate acestea, s-a răspândit deja mult dincolo de plămâni, de exemplu în creier, ficat și oase”, a explicat Volkan Sayin, PhD, profesor asociat la Universitatea din Gothenburg.

Deși cancerul pulmonar afectează în principal persoanele în vârstă, multe studii de laborator au utilizat modele pe animale mai tinere. Pentru a reflecta mai bine populația clinică umană, cercetătorii au comparat tumorile pulmonare la șoareci tineri și vârstnici, examinând în același timp date clinice de la aproximativ 1.000 de pacienți cu cancer pulmonar din Suedia. Tumorile la persoanele mai în vârstă erau în general mai mici și cu creștere mai lentă, dar erau detectate mai frecvent în stadii avansate ale bolii.

Studiul a identificat o posibilă cauză pentru acest fenomen, o proteină numită ATF4, activă în cadrul răspunsului la stres integrat, cum ar fi privația de nutrienți sau proteinele denaturate. Cercetările au arătat că, la persoanele în vârstă, tumorile pulmonare exploatează calea de răspuns la stres pentru a-și adapta metabolismul în moduri care favorizează răspândirea metastatică a cancerului.

„La pacienții în vârstă, acest răspuns la stres este deturnat de tumoră, permițând celulelor canceroase să-și reprogrameze metabolismul. Tumora nu crește mai repede, dar această reconfigurare metabolică permite celulelor canceroase să se răspândească și să formeze metastaze în alte părți ale corpului”, a adăugat Sayin.

În cadrul studiului, echipa a demonstrat că tumorile, atât de la șoareci cât și de la pacienți umani, prezentau nivele mai ridicate de ATF4 la indivizii mai în vârstă. Nivelele ridicate ale acestei proteine au fost, de asemenea, asociate cu o recurență crescută după intervenția chirurgicală pulmonară și o supraviețuire mai scăzută în rândul pacienților cu adenocarcinom pulmonar.

„Rezultatele noastre sugerează că ATF4 nu este doar parte a mecanismului din spatele răspândirii cancerului pulmonar, ci ar putea servi și ca un marker al unei boli mai agresive”, spune Clotilde Wiel, PhD, de asemenea profesor asociat la Universitatea din Gothenburg.

Această cercetare oferă răspunsuri la întrebări vechi despre modul în care îmbătrânirea afectează biologia cancerului. „Cancerul pulmonar afectează predominant persoanele în vârstă, însă modul în care îmbătrânirea fiziologică influențează evoluția tumorii este încă insuficient înțeles”, au notat cercetătorii.

cancer pulmonar, metastază, ATF4, proteină de stres, îmbătrânire, tumori pulmonare, cercetare medicală, Universitatea din Gothenburg, Nature, model experimental, răspândirea cancerului, prevenirea cancerului, studiu clinic, pacienți cu cancer, adenocarcinom pulmonar, supraviețuirea pacienților, creștere tumoră, stadiu avansat al bolii, reprogramare metabolică, evoluția cancerului

Sursa: Inside Precision Medicine