Descoperire Promițătoare: Refacerea Funcției Celulelor T Regulatorii în Modele de Astm Alergic

„Aceasta ridică posibilitatea fascinantă de a exploata astfel de căi pentru a ‘re-educa’ durabil și a restaura căile funcționale de bază ale celulelor imune disfuncționale, cum ar fi Treg-urile”, a declarat co-autorul principal, Dr. Pingchang Yang, profesor de imunologie la Facultatea de Medicină a Universității Shenzen.

Astmul alergic este caracterizat prin deregularea imunitară, parțial cauzată de un dezechilibru între Treg-uri proinflamatorii și antiinflamatorii. Treg-urile sunt definite prin expresia factorului de transcripție FOXP3 și capacitatea lor de a suprima inflamația prin citokine, cum ar fi IL-10. Cercetările anterioare au arătat că atât numărul de Treg-uri, cât și funcția lor, sunt reduse în cazul astmului și sunt legate de severitatea bolii. Deși această corelație este cunoscută, mecanismele din spatele afectării imunitare nu au fost caracterizate în detaliu. Alte dovezi sugerează că inflamația cronică, cum ar fi cea observată în astm, poate induce o stare similară senescenței în Treg-uri, alterându-le metabolismul funcțional.

Pentru a vedea dacă este posibil să se inverseze această stare în Treg-uri, cercetătorii au izolat Treg-uri de la pacienți cu astm alergic și au descoperit semne ale acestei stări asemănătoare senescenței. Această stare a fost marcată de telomeri scurtați, activitate crescută a β-galactozidazei asociate senescenței și apoptoză crescută. În plus, aceste Treg-uri au arătat o tendință către producția de citokine proinflamatorii.

Echipa s-a concentrat pe receptorul Dectin-1 de pe Treg-uri. Acesta este un receptor de lectină de tip C, cunoscut pentru recunoașterea β-glucanilor fungici și medierea răspunsurilor imune innascute. Studiile recente au indicat că Dectin-1 poate influența, de asemenea, imunitatea adaptativă, inclusiv funcția celulelor T. Treg-urile exprimă Dectin-1, iar activarea sa poate declanșa căi de semnalizare intracelulară care influențează expresia genică. Cercetătorii au ipotizat că țintirea Dectin-1 ar putea inversa disfuncția Treg-urilor prin reprogramarea genelor reglatoare cheie.

Pentru a testa acest lucru, au utilizat un peptid derivat din polizaharide fungice, KQS-1, care se leagă de Dectin-1 cu o afinitate înaltă. Experimentele in vitro au arătat că tratamentul cu KQS-1 a restaurat expresia FOXP3 și IL-10 în Treg-urile derivate de la pacienți. Aceasta a fost legată de modificări epigenetice, inclusiv creșterea markerilor histonici activatori, reducerea metilării ADN-ului și remodelarea cromatinei. Aceste schimbări au fost stimulate de o cale de semnalizare dependentă de Dectin-1, implicând Raf-1 și specii reactive de oxigen (ROS). „Această salvare funcțională s-a concentrat pe aceste două componente esențiale ale Treg-urilor

Sursa: Inside Precision Medicine