O Nouă Strategie Împotriva Sarcopeniei: Inhibarea Receptorului Hormonului Apetitului Pentru Mușchi Mai Puternici

Într-un studiu recent publicat în revista Aging Cell, cercetătorii au descoperit că suprimarea receptorului pentru grelina, un hormon cunoscut pentru stimularea apetitului și a creșterii, îmbunătățește funcția musculară și combate sarcopenia la șoarecii în vârstă.

Grelina, care se acumulează odată cu înaintarea în vârstă, are efecte adverse asupra organismelor mai vechi. Studiile anterioare au arătat că eliminarea acestei greline poate restaura funcția mitocondrială, combate obezitatea și întărește mușchii la șoarecii mai vechi, întârziind astfel pierderea musculară asociată cu îmbătrânirea, cunoscută sub numele de sarcopenie.

Cu toate acestea, eliminarea directă a grelinei poate fi dificil de aplicat în practica clinică. Prin urmare, cercetătorii au ales să vizeze receptorul său, identificat ca fiind o strategie viabilă împotriva sarcopeniei și posibil mai ușor de translatat în tratamente clinice decât eliminarea ligandului grelinei. Studiul se concentrează pe efectele inhibării receptorului GHSR-1a prin diverse metode la șoareci.

În primul lor experiment, cercetătorii au creat o tulpină de șoareci care nu exprimă GHSR-1a și i-au testat la vârstele de 6, 24 și 28 de luni. La 6 luni, șoarecii fără GHSR-1a erau mai mici decât ceilalți șoareci, atât în greutate totală cât și în masa corporală slabă. Cu toate acestea, acești șoareci erau mai puternici raportat la greutatea lor și au arătat o forță mai mare la vârsta de 24 de luni. La această vârstă, ei puteau alerga cu aproape 30% mai mult decât șoarecii normali, iar la 28 de luni, acest procent a crescut la aproape 45%. În general, indicatorii sarcopeniei au fost reduși la șoarecii modificați pe măsură ce îmbătrâneau.

De asemenea, s-au observat schimbări în tipurile de fibre musculare, deși nu au existat efecte asupra dimensiunii fibrelor. În șoarecii normali, numărul fibrelor musculare de tip IIB scade gradual. În schimb, la șoarecii modificați, a fost observată o creștere a fibrelor IIB între 6 și 24 de luni, deși a existat o scădere accentuată între 24 și 28 de luni.

Un test direct de oboseală musculară, în care mușchii sunt stimulați electric la șoareci vii, a arătat că șoarecii modificați erau mai puțin obosiți. La 6 luni, șoarecii fără GHSR-1a puteau exercita mai multă forță după două minute sau mai mult de stimulare comparativ cu șoarecii normali de aceeași vârstă; la 28 de luni, acești șoareci au arătat avantaje față de omologii lor la 30 și 60 de secunde.

Avantajele fiziologice au fost însoțite de beneficii mitocondriale. Șoarecii modificați nu au prezentat o scădere semnificativă legată de vârstă în producția de citrat sintază sau în producția de ADN mitocondrial (mtDNA), spre deosebire de șoarecii normali. PGC-1α, care semnalează formarea de noi mitocondrii, a crescut la vârsta de 28 de luni la șoarecii modificați, iar la această vârstă, aceștia au beneficiat și de niveluri mai ridicate de mitofagie, un proces care elimină mitocondriile deteriorate.

Analiza expresiei genetice a confirmat efectele acestei modificări genetice împotriva sarcopeniei, deoarece animalele normale exprimau gene în mai multe moduri asociate cu această boală. Multe dintre aceste gene erau direct legate de procesul de îmbătrânire și degradare musculară.

Sursa: Lifespan.io