Tratamentul inovator cu NAD+ revitalizează funcția musculară și structura osoasă la șoareci

Cercetătorii au descoperit că administrarea combinată a NAD+ prin NMN (mononucleotid de nicotinamidă) și reducerea pierderii acestuia prin intermediul apigeninei poate restaura funcția musculară și structura osoasă la șoareci în vârstă.

NAD+ este unul dintre compușii cel mai bine documentați în biologie, inclusiv în contextul îmbătrânirii. Suplimentarea cu precursori ai NAD+ a arătat beneficii măsurabile repetat; de exemplu, un studiu clinic pe oameni a demonstrat că un precursor, nicotinamida ribozidă (NR), reduce mortalitatea în cazul bolii pulmonare obstructive cronice, iar un alt studiu a evidențiat că NMN restaurează sensibilitatea la insulină.

Totuși, enzima CD38, care consumă NAD+, tinde să crească odată cu vârsta. Inhibitorul său, apigenina, a fost de asemenea studiat și s-a constatat că are efecte benefice în diverse organisme.

Combinarea NMN și apigeninei într-o formulă numită N + A a fost cercetată anterior. În celulele precursor ale mușchilor, N + A a combătut inflamația și senescența. Acest studiu extinde acele cercetări prin administrarea acestei formule altor tipuri de celule și prin experimentare in vivo.

Inițial, cercetătorii au utilizat date de biopsie din seturi de date publice pentru a măsura patru tipuri de celule: miofibre, celule stem musculare, condrocite și osteoblaste. Așa cum era de așteptat, probele provenite de la persoane mai în vârstă aveau mai puține celule stem musculare decât cele provenite de la persoane mai tinere. O analiză a expresiei genetice a relevat că o gamă largă de gene legate de NAD+ erau subregulate în probele mai vechi.

Cercetătorii au efectuat apoi propriul experiment, inducând senescența la trei tipuri de celule musculoscheletice prin stres oxidativ, doxorubicină sau replicare. Toate aceste abordări au redus prevalența NAD+ în aceste celule, diminuând simultan cantitatea de ATP disponibil și suprimând capacitățile lor de diferențiere.

Următorul experiment a implicat administrarea de NMN, apigenină sau combinația lor celulelor care fuseseră aduse în stare de senescență prin stres oxidativ. Individual, NMN a restaurat ușor NAD+ în celulele tratate în timp ce apigenina pare să fi restaurat ceva mai mult; combinația lor a fost mai puternică decât fiecare în parte, restaurând nivelurile de NAD+ aproape la cele ale unui grup de control care nu fusese adus în stare de senescență.

În toate cele trei tipuri de celule, senescența a crescut nivelurile chemokinei pro-inflamatorii CXCL8; NMN a avut puțin efect în atenuarea acesteia, dar apigenina a redus-o, iar combinația a părut să o reducă aproape la nivelurile normale. Atât NMN, cât și apigenina au redus nivelurile markerului de deteriorare a ADN-ului γ-H2ax, în timp ce combinația lor l-a redus și mai mult în aceste celule. Au existat beneficii și pentru respirația mitocondrială, deoarece combinația a restaurat sinteza de ATP și a promovat un potențial normal al membranei mitocondriale.

N + A a ajutat de asemenea la diferențierea celulară. Precursorii celulelor de cartilaj, os și țesut muscular au avut markerii lor specifici de diferențiere upregulați de tratament.

Cercetătorii apoi au întors

Sursa: Lifespan.io