Strategii Avansate de Imunoterapie Pot Îmbunătăți Tratamentul Cancerului Colorectal

Cercetătorii de la Icahn School of Medicine la Mount Sinai și Centrul de Cancer Tisch Mount Sinai au descoperit o strategie potențială pentru a contracara rezistența la imunoterapie în cazul cancerului colorectal (CRC). Prin restaurarea interacțiunilor coordonate între celulele T și macrofage în microambianța tumorii, aceștia speră să îmbunătățească răspunsul la tratament. Studiul, publicat în revista Cell Reports Medicine, arată că răspunsurile durabile la blocarea punctelor de control imun (ICB) depind nu doar de activarea celulelor T, ci și de restabilirea comunicației între populațiile de celule imune care colaborează pentru eliminarea tumorilor. Cercetarea a demonstrat că o strategie combinată care vizează TREM2, LAG3, CTLA4 și PD-1 a realizat eliminarea tumorilor în proporție de până la 100% în modelele de cancer colorectal cu deficiență de reparare a nepotrivirilor și peste 70% în tumorile cu reparare a nepotrivirilor eficientă, care sunt în mod tipic rezistente la imunoterapie.

„Descoperirile noastre indică faptul că nu este suficient să activăm sistemul imunitar,” a declarat Nina Bhardwaj, MD, PhD, co-autor principal al studiului și director de imunoterapie la Icahn School of Medicine. „Este esențial să restabilim și comunicația dintre celulele imune pentru a lupta eficient împotriva tumorii.”

În prezent, terapiile anti-PD-1 îmbunătățesc rezultatele în unele cazuri de tumori cu deficiență de reparare a nepotrivirilor, dar aproximativ jumătate din pacienții cu CRC avansat cu deficiență de reparare a nepotrivirilor și majoritatea cancerelor colorectale cu reparare a nepotrivirilor eficientă nu răspund la tratament. În acest studiu, cercetătorii au căutat să identifice căile de rezistență imună care limitează răspunsurile și să determine care căi trebuie vizate simultan pentru a depăși evadarea imună și a genera memorie imună.

Pentru a înțelege mecanismele de rezistență, echipa a utilizat modele de cancer colorectal ortotopic și derivate de la pacient, împreună cu modele murine de tumori și culturi sferoide de cancer colorectal uman cu deficiență de reparare a nepotrivirilor. Studiul a folosit transcriptomica la nivel de celulă singulară, analize spațiale, citometrie de flux spectral, învățare automată și metode de imagistică pentru a caracteriza populațiile de celule imune și interacțiunile lor în cadrul tumorilor.

Analiza datelor a identificat semnături imune distincte asociate cu răspunsul și rezistența la tratament. Controlul tumorii în timpul terapiei anti-PD-1 a fost asociat cu colocalizarea macrofagelor pozitive pentru MHC, C1Q, CXCL9 și a celulelor T pozitive pentru TCF, PRF1. În contrast, tumorile rezistente conțineau celule T epuizate care exprimau TIM3, LAG3, TIGIT și PD-1, precum și macrofage pozitive pentru TREM2 concentrate în regiuni care excludeau celulele T.

Aceste descoperiri oferă o nouă înțelegere a răspunsurilor eficiente la imunoterapie, arătând că activitatea robustă a blocadei punctelor de control necesită interacțiuni coordonate între mai multe tipuri de celule imune, nu doar activarea celulelor T. În special, a demonstrat că remodelarea macrofagelor și comunicația între macrofage și celulele T sunt componente centrale ale imunității anti-tumorale eficiente.

cancer colorectal, imunoterapie, Icahn School of Medicine, Mount Sinai, celule T, macrofage, microambianța tumorii, Cell Reports Medicine, TREM2, LAG3, CTLA4, PD-1, terapie anti-PD-1, rezistență la imunoterapie, reparare a nepotrivirilor, modele murine, citometrie de flux spectral, învățare automată, celule imune, comunicație celulară

Sursa: Inside Precision Medicine