Biopsia Lichidă: O Nouă Speranță în Optimizarea Tratamentului cu Chimioterapie de Mare Doză pentru Tumori Germinale

Când chimioterapia standard eșuează în cazul tinerilor bărbați diagnosticați cu tumori germinale, opțiunile de tratament devin limitate și adesea epuizante. Chimioterapia de mare doză poate oferi o a doua șansă pentru o remisie durabilă, dar pentru mulți, aceasta vine cu un cost semnificativ de toxicitate, fără beneficii pe termen lung. Un studiu recent publicat în Journal of Clinical Oncology sugerează că un simplu test de sânge ar putea ajuta la identificarea pacienților care ar beneficia cel mai mult de acest tratament intensiv.

Cercetătorii de la Centrul Prințesa Máxima pentru Oncologie Pediatrică, în colaborare cu colegii din Italia și Slovacia, au analizat ADN-ul tumoral circulant (ctDNA) la adulți tineri cu tumori germinale recidivate sau refractare. Obiectivul lor a fost să determine dacă fragmentele de ADN tumoral din sânge pot prezice răspunsul la tratament și supraviețuirea, susținând astfel decizii terapeutice mai individualizate.

Tumorile germinale testiculare sunt cele mai comune forme de cancer la bărbații cu vârste între 15 și 35 de ani. Deși majoritatea pacienților răspund bine la chimioterapia de primă linie bazată pe platină, aproximativ unul din zece adulți tineri suferă de recidive sau răspunsuri inadecvate la tratament. Chimioterapia de mare doză este frecvent oferită în aceste cazuri, dar aproximativ jumătate dintre acești pacienți decedează în ciuda tratamentului.

Studiul a evaluat probe de sânge de la 69 de pacienți care au primit chimioterapie de mare doză și de la 26 de pacienți care au primit chimioterapie standard. Folosind secvențierea genomică integrală superficială, cercetătorii au măsurat fracția tumorală (TF) – proporția de ADN circulant derivat din celulele tumorale – și au evaluat alterările numerice de copii (CNA), schimbări structurale în ADN-ul tumoral. Rezultatele au fost comparate cu miR-371a-3p, un microARN circulant care a emergat ca un biomarker sensibil pentru detectarea tumorilor germinale active.

Fracția tumorală a depășit pragul de detectare în 75% dintre pacienții tratați cu chimioterapie de mare doză, indicând prezența măsurabilă a ctDNA în majoritatea cazurilor. Important, o fracție tumorală mare a fost puternic asociată cu rezultate mai slabe atât în grupul cu doze mari, cât și în cel cu doze standard. Pacienții cu o fracție tumorală ridicată au experimentat o supraviețuire fără progresie și o supraviețuire totală semnificativ mai scurte.

Această descoperire poziționează fracția tumorală ca un biomarker prognostic potențial puternic. În contrast cu miR-371a-3p, care s-a dovedit a fi foarte informativ pentru detectarea prezenței bolii, dar nu pentru predicția supraviețuirii, fracția tumorală a oferit stratificare a riscului relevantă pentru rezultate pe termen lung.

Datele sugerează, de asemenea, că chimioterapia de mare doză poate fi mai eficace decât terapia standard în pacienții cu o fracție tumorală mare, indicând un rol posibil pentru profilarea ctDNA nu doar în prognostic, ci și în selecția terapeutică.

Dincolo de fracția tumorală, anumite alterări genomice au fost asociate cu un prognostic nefavorabil. Pacienții cu o frecvență mai mare de câștiguri pe 3p, 9q și 11q, și pierderea pe 6q au arătat rezultate mai slabe de supraviețuire, în special în grupul cu chimioterapie de mare doză. Aceste alterări numerice de copii ar putea reflecta biologia tumorală subiacentă care conferă

Sursa: Inside Precision Medicine