Celulele CAR T “Blindate” Marchează Succes în Tratamentul Preclinic al Gliomului și Cancerului Ovarian

Cercetătorii de la Universitatea din California, Los Angeles (UCLA), au dezvoltat o terapie inovatoare cu celule CAR T de ultimă generație, care întărește răspunsul imunitar, țintind direct microambianța tumorii. Un studiu realizat pe șoareci, publicat în revista Science Translational Medicine, a demonstrat că aceste celule CAR T “blindate” pot îmbunătăți semnificativ rezultatele în cazul gliomului și cancerului ovarian, două tipuri de cancer adesea rezistente la imunoterapie.

“În ciuda succesului terapiilor CAR T pentru anumite tipuri de cancer hematologic, tumorile solide au rămas în mare parte rezistente,” a explicat Yvonne Chen, PhD, profesor și co-director al programului de imunologie și imunoterapie tumorală la UCLA Health Jonsson Comprehensive Cancer Center și autor principal al studiului. “Un motiv major este că multe tumori solide creează un mediu imunosupresor care blochează celulele imune și protejează tumora. Echipând celulele CAR T pentru a modifica microambianța tumorii, scopul nostru este de a amplifica funcția celulelor CAR T și de a stimula activitatea anti-tumorală a celulelor imune endogene, care apar în mod natural în organism.”

Chen și colegii săi au modificat genetic celulele CAR T pentru a produce un fragment variabil unic în lanț (scFv) care se leagă de și blochează factorul de creștere endotelial vascular A (VEGF), o proteină adesea produsă de tumori care contribuie la suprimarea răspunsului imun și la creșterea vasculaturii tumorale.

Terapiile care blochează VEGF sunt utilizate de peste 20 de ani pentru a preveni creșterea de noi vase de sânge de către tumori. Totuși, aceste medicamente sunt administrate sistemic, ceea ce poate provoca efecte secundare grave în tot corpul și limitează eficacitatea lor. Abordarea dezvoltată de echipa UCLA încearcă să ocolească aceste limitări prin producerea locală a moleculei anti-VEGF de către celulele CAR T, concentrându-i activitatea în interiorul și în jurul tumorii.

Celulele CAR T “blindate” au fost testate pe modele de șoareci cu gliom și cancer ovarian și comparate cu celulele CAR T convenționale, atât cu cât și fără terapie sistemică cu anticorpi anti-VEGF. În toate scenariile, celulele CAR T “blindate” au depășit tratamentul convențional.

La șoarecii cu cancer ovarian, abordarea “blindată” a încetinit mai eficient creșterea tumorii, a crescut numărul supraviețuitorilor pe termen lung și a intensificat nivelurile de interferon-gamma, o citokină care activează răspunsul imun antitumoral. În cazul șoarecilor cu gliom, abordarea “blindată” a rezultat într-un răspuns complet la până la 88% dintre șoareci, comparativ cu până la 38% cu o abordare standard. În plus, celulele “blindate” au prevenit creșterea anormală a vaselor de sânge și hipoxia, în timp ce terapia convențională a agravat ambele aspecte.

“De exemplu, cancerul ovarian și glioblastomul sunt cancere agresive care adesea recidivează în ciuda terapiilor standard, iar la acel punct, opțiunile de tratament eficace sunt foarte limitate,” a spus Sanaz Memarzadeh, MD, PhD, profesor de obstetrică și ginecologie la David Geffen School of Medicine la UCLA și co-autor al studiului.

cancer ovarian, gliom, celule CAR T, UCLA, imunoterapie, tratament cancer, microambianța tumorală, răspuns imunitar, Yvonne Chen, Sanaz Memarzadeh, Science Translational Medicine, terapie genică, celule imune, VEGF, terapie anti-VEGF, model murin, cercetare cancer, tumori solide, terapie celulară, inovație medicală

Sursa: Inside Precision Medicine