Compoziția Grasimilor Influentează Imunitatea Mediată de Celulele T

Pe lângă apoptoză, forma obișnuită de moarte celulară programată, celulele T sunt de asemenea reglate printr-o cale diferită de moarte mediată de fier, numită ferroptoză. În ferroptoză, PUFA, care au multiple legături duble, se localizează în fosfolipide, elementul structural principal al membranelor celulare. Chimia dependentă de fier oxidează aceste legături duble într-o reacție în lanț, generând hidroperoxizi lipidici toxici care perforază membrana.

Studii anterioare au stabilit că ferroptoza reglează imunitatea anti-tumorală, imunitatea umorală legată de anticorpi și longevitatea celulelor T de memorie. O întrebare fundamentală care a rămas fără răspuns a fost: ce determină rezistența unei celule T la ferroptoză?

Autorii au găsit un indiciu dintr-o sursă neașteptată: au observat că celulele T de la șoareci hrăniți cu diferite diete standard de laborator (toate considerate nutrițional complete) aveau susceptibilități dramatic diferite la ferroptoză. Această observație a fost remarcabilă deoarece aceste diete sunt utilizate interschimbabil în domeniu, cu presupunerea implicită că sunt echivalente funcțional pentru studii imune. Astfel, echipa a investigat mai profund.

Cercetătorii au hrănit șoareci tineri cu una dintre cele trei diete standard pentru rozătoare, care aveau rapoarte diferite de PUFA/MUFA. Toate grupurile au crescut normal, cu numere comparabile de celule T splenice și distribuții de subgrupuri. Splenocitele au fost apoi provocate ex vivo cu concentrații crescânde ale unui inhibitor de GPX4, principalul apărător al celulei împotriva ferroptozei, care neutralizează hidroperoxizii înainte de a deveni letali. Concentrația necesară pentru a ucide 50% dintre celule a fost definită ca „indice de rezistență la ferroptoză” (FRI).

Celulele T de la șoarecii hrăniți cu un raport ridicat erau cele mai sensibile la ferroptoză, cu FRI de două până la trei ori mai scăzut decât cele de la animalele hrănite cu un raport scăzut. Acest lucru a fost confirmat cu un alt inductor de ferroptoză. Un inhibitor de ferroptoză a salvat toate celulele de la moarte, confirmând că era vorba într-adevăr de ferroptoză. Efectul a fost specific ferroptozei: inducerea apoptozei a funcționat egal în toate celulele.

Pentru a testa efectul în animale vii, șoarecii cu o deleție specifică celulelor T a GPX4, ceea ce îi face vulnerabili la ferroptoză, au fost hrăniți cu fiecare dietă. Severitatea pierderii celulelor T la acești șoareci a fost dramatic dependentă de dietă.

Sursa: Lifespan Life Extension