Cercetătorii care au publicat în revista Aging Cell au descoperit că nucleele celulelor care căptușesc arterele lezate devin rapid deformat și că aceasta duce la accelerarea senescenței celulare. Administrarea de zinc acestor celule atenuează parțial această dismorfie.
Studiul începe cu discuția a două concepte care, la prima vedere, par a fi nerelevante una față de cealaltă. În primul rând, cercetătorii abordează problema leziunilor vasculare, în special în contextul intervențiilor chirurgicale; chiar și procedurile minim invazive care implică tăierea, răzuirea sau arderea arterelor provoacă un anumit nivel de deteriorare. Aceasta include proceduri cum ar fi implantarea de catetere ca tratament pentru bolile de inimă și rezecția tumorilor canceroase.
Lucrarea se îndreaptă apoi către forma nucleelor din celule. Nucleele deformate sunt un biomarker al senescenței celulare. Disfuncția lamei, care menține forma nucleului, este legată de deteriorarea ADN-ului. Mutațiile genei Lamin A sunt cunoscute ca fiind cheia îmbătrânirii accelerate (progeria), iar acumularea precursorului său imatur și nefuncțional, prelamin A, a fost legată de îmbătrânirea vasculară.
Această lucrare face legătura între aceste două concepte, demonstrând că îmbătrânirea vasculară este direct legată de leziunile fizice.
Cercetătorii au examinat inițial arterele a 18 donatori umani. Unii dintre ei au suferit angioplastie transluminală percutanată (PTA), o procedură care necesită deteriorarea arterelor femurale, înainte de a le avea arterele femurale îndepărtate din motive nerelevante pentru procedură. Un grup de control a avut arterele femurale îndepărtate fără a fi supuși vreodată PTA.
Nucleele celulelor musculare netede vasculare (VSMCs) din arterele grupului de control erau în formă de trabuc, dar nucleele VSMCs din grupul supus PTA erau vizibil dismorfice, cu forme inconsistente și neregularități frecvente. Un experiment similar care a implicat utilizarea baloanelor pentru a deteriora arterele carotide la șobolani a avut rezultate similare; nucleele VSMCs din zona afectată au devenit semnificativ deformate. Această modificare a morfologiei a fost observată imediat după leziune.
Această modificare a morfologiei a fost direct legată de îmbătrânire. În probele umane, arterele lezate erau mai predispuse să exprime biomarkerul de senescență SA-β-gal, în timp ce în probele de la șobolani, SA-β-gal a fost direct legat de pierderea solidității nucleare, demonstrând că aceste leziuni duc la senescența celulară.
Cercetătorii au descoperit anterior că eliberarea de microvezicule derivate din trombocite (pMVs) după leziuni duce la disfuncția vasculară. În acest studiu, cercetătorii au demonstrat că administrarea directă a pMVs țesuturilor vasculare duce la dismorfismul nuclear observat în arterele natural lezate. Aceasta a fost cauzată de acumularea de prelamin A; celulele cu o acumulare mai mare de prelamin A au fost găsite a fi mai dismorfice.
Similar, utilizând CRISPR pentru a modifica celulele astfel încât să nu poată procesa corect prelamin A, prin privarea lor de enzima Zmpste24.
îmbătrânire accelerată, zinc, artere, leziuni vasculare, senescență celulară, Aging Cell, cercetare medicală, sănătate cardiovasculară, dismorfie nucleară, terapie genetică, CRISPR, mutații genetice, Lamin A, prelamin A, angioplastie, disfuncție vasculară, microvezicule plachetare, Zmpste24, ADN, biomarkeri de senescență
Sursa: Lifespan Life Extension
Poll: Care credeți că ar fi cea mai eficientă metodă de prevenire a accelerației îmbătrânirii celulare în artere?
Leave a Reply