Descoperire Revoluționară: Cum Congestia Hepatică Poate Conduce la Fibroză și Cancer Hepatic

Cercetătorii de la Universitatea din Osaka au descoperit recent că congestia cronică a ficatului, cunoscută sub denumirea de hepatopatie congestivă, poate duce la boli severe ale ficatului printr-o cale de semnalizare sensibilă la presiune în celulele endoteliale sinusoidale hepatice (LSECs). Studiul, publicat în revista Gastroenterology, arată cum creșterea presiunii venoase în ficat activează axa integrin αV–YAP–CTGF în LSECs, promovând fibrogeneza și tumorigeneza.

Congestia hepatică este rezultatul unei creșteri semnificative și persistente a presiunii venoase hepatice cauzate de boli congenitale ale inimii, insuficiență cardiacă dreaptă, sindrom Budd-Chiari și alte afecțiuni. Aceasta conduce la fibroză în jurul venelor centrale din ficat și în vasele de sânge mici care înconjoară vena centrală. În timp, acest proces evoluează către o fibroză extinsă de la venele centrale către alte vene centrale sau către tracturile portale, un model cunoscut sub numele de „lobulație inversă”, fără dovezi clare de inflamație. Mai mult, boala hepatică care urmează procedurii Fontan, cunoscută sub numele de boală hepatică asociată Fontan (FALD), devine o preocupare tot mai mare pe măsură ce mai mulți copii cu boli congenitale ale inimii supraviețuiesc până la maturitate.

Pentru a umple acest gol de cunoștințe, echipa de la Osaka a utilizat secvențierea ARN-ului la nivel de celulă singulară pe eșantioane de ficat de la modele de șoareci bolnavi și a descoperit activarea căii de semnalizare integrin și a proteinei asociate da (YAP) în LSECs pericentrale, unde fibroza se dezvoltă inițial în hepatopatia congestivă. Factorul de creștere al țesutului conjunctiv (CTGF) a fost gena cel mai puternic reglată în aceste celule.

Cercetările ulterioare au consolidat rolul jucat de YAP, creșterea presiunii hidrostatice in vitro, concepută pentru a imita presiunea sinusoidală crescută în hepatopatia congestivă, a activat YAP, a crescut expresia CTGF și a colagenului de tip IV (COL4) în LSECs, stimulând astfel exprimarea colagenului de tip I (COL1) și COL4 în celulele stelate hepatice, principalele motoare ale fibrozei.

„În studiul de față, am demonstrat într-un model de șoarece și într-un sistem de cultură celulară că congestia hepatică a condus la activarea YAP și la supra-producția dependentă de YAP de CTGF în LSECs, care joacă roluri esențiale în fibroza hepatică, hipertensiunea portală și tumorigeneza hepatică. De asemenea, analiza la nivel de celulă singulară a probelor umane FALD a relevat că activarea YAP și creșterea expresiei CTGF în LSECs se întâmplă și la oameni,” au scris cercetătorii.

Aceste descoperiri completează studiile anterioare care au arătat că LSECs răspund la forțele mecanice, cum ar fi stresul de forfecare și întinderea. Cu toate acestea, cercetătorii au observat că „rolul YAP/TAZ în răspunsul la stresul mecano în LSECs este încă insuficient înțeles și necesită investigații suplimentare.”

hepatopatie congestivă, fibroză hepatică, cancer hepatic, Universitatea Osaka, presiune venoasă, integrin αV–YAP–CTGF, LSECs, fibrogeneza, tumorigeneza, boala hepatică Fontan, boala congenitală a inimii, sindrom Budd-Chiari, insuficiență cardiacă dreaptă, fibroză hepatică, fibroză extinsă, lobulație inversă, secvențiere ARN unicelular, factor de creștere al țesutului conjunctiv, colagen, cercetare în hepatologie

Sursa: Inside Precision Medicine