Descoperire Surprinzătoare: Proteina Hevin și Impactul ei asupra Bolilor de Inimă la Vârstnici

Studiul începe prin a explica mecanismele legate de „inflammaging” (inflamația asociată îmbătrânirii), subliniind conexiunea strânsă între aceasta și diversele probleme progresive ale inimii, care conduc la pierderea treptată a funcționalității acesteia. Nu este surprinzător faptul că suprimarea citokinelor inflamatorii a condus la rezultate cardiace îmbunătățite la șoareci, iar prelungirea duratei de viață prin prevenirea bolilor de inimă legate de inflammaging a fost un obiectiv al biotehnologiei de ceva timp.

Comportamentul macrofagelor joacă un rol esențial în această relație. Macrofagele polarizate M1, eficiente în eliminarea patogenilor, provoacă, însă, daune țesuturilor înconjurătoare; pe de altă parte, macrofagele polarizate M2 inversează acest proces și repara țesuturile. Îmbătrânirea favorizează trecerea de la comportamentul M2 la cel M1, iar unul dintre principalii agenți chimici responsabili este CCL5, un ligand care împiedică polarizarea macrofagelor către M2.

Hevin joacă mai multe roluri în cadrul bolilor. Studii anterioare au raportat că Hevin aduce beneficii semnificative împotriva îmbătrânirii cerebrale la șoareci, dar alte cercetări au descoperit funcții complet diferite, inclusiv activitatea împotriva cancerului prin recrutarea macrofagelor; totuși, recrutarea este a macrofagelor M1, ceea ce poate agrava boli precum pneumonia și boala hepatică non-alcoolică.

Conform studiilor, nivelul de Hevin din plasmă crește odată cu vârsta la oameni, în special la persoanele de peste 60 de ani. În concordanță cu cercetările anterioare care l-au identificat ca un biomarker al insuficienței cardiace, cercetătorii au descoperit că este asociat cu o scădere a fracției de ejecție.

La șoareci, expresia Hevin nu crește în inimă; mai degrabă, crește în țesuturile adipoase și este apoi distribuită în tot corpul, această creștere a distribuției Hevin fiind însoțită de o scădere a capacității inimii de a pompa eficient sângele. Introducerea directă a Hevin la șoarecii de 20 de luni nu a modificat tensiunea arterială sau ritmul cardiac, dar a promovat senescența celulară și a scurtat telomerele în inimă, a crescut infiltrarea macrofagelor și citokinele inflamatorii în țesutul cardiac, și a crescut fibroza și hipertrofia, contribuind la slăbirea inimii deja observată la șoarecii mai în vârstă. Cu toate acestea, aceste efecte negative au fost observate doar la animalele mai în vârstă; injectarea șoarecilor de 8 luni cu Hevin nu a cauzat nicio problemă.

Cercetătorii au folosit un virus adeno-asociat (AAV) pentru a reduce expresia Hevin. La fel ca și introducerea directă a Hevin, acest tratament nu a avut efecte asupra animalelor mai tinere; însă, la șoarecii de 20 de luni, multe boli legate de vârstă au fost ameliorate de acest tratament. Biomarkerii celulelor senescente au scăzut, telomerele au fost alungite, hipertrofia a fost diminuată, iar atât hipertrofia, cât și fibroza au fost semnificativ reduse.

Aceste efecte au fost în mare parte datorate impactului Hevin asupra CCL5, un aspect semnificativ în contextul studiului.