Descoperirea unor Acizi Grași Polinesaturați cu Activitate Senolitică – Speranțe Noi în Lupta Împotriva Îmbătrânirii

Un studiu recent a identificat doi acizi grași polinesaturați, acidul α-eleostearic (α-ESA) și esterul metilic al acidului α-eleostearic (α-ESA-me), care au demonstrat activitate senolitică în culturi celulare și într-un model de șoarece.

Senescența celulară este unul dintre procesele critice asociate îmbătrânirii. Celulele senescente, care se acumulează odată cu înaintarea în vârstă, sunt blocate în ciclul celular și rezistente la moartea celulară. Factorii inflamatori asociați fenotipului secretor al senescenței (SASP) pe care îi eliberează au efecte detrimentale asupra mediului celular înconjurător și contribuie la multe boli legate de vârstă, cum ar fi diabetul, cancerul, osteoartrita și boala Alzheimer.

Țintirea celulelor senescente a fost intens investigată ca strategie anti-îmbătrânire. Deși s-au făcut progrese și au fost identificați câțiva agenți senolitici care elimină celulele senescente, mulți dintre aceștia au efecte secundare semnificative, ceea ce împiedică utilizarea lor pe scară largă. Prin urmare, este necesară identificarea unor opțiuni mai sigure și eficiente. Cercetătorii acestui studiu s-au concentrat pe acizii grași, compuși naturali cu diverse efecte terapeutice, investigând potențialul lor ca senolitici.

Cercetarea a început cu testarea acizilor grași în culturi de celule senescente, selectând acei acizi grași care au fost anterior raportați ca având beneficii pentru sănătate și funcții dietetice. S-a observat că caracteristicile structurale ale anumitor acizi grași corelau cu potențialul lor senolitic.

Deși nu pare să existe o corelație simplă între activitatea senolitică și lungimea lanțului de carbon, alte caracteristici structurale, cum ar fi poziția și configurația legăturilor duble în acizii grași, păreau să influențeze activitatea senolitică, unii acizi grași demonstrând activitate senolitică într-o configurație, dar nu și în alta. Esterificarea și conjugarea, în care legăturile duble nu sunt separate de multiple legături simple, ci apar într-un model alternant, au afectat de asemenea activitatea senolitică; de exemplu, majoritatea acizilor grași neconjugati au lipsit de activitate senolitică.

Pe baza acestei selecții, doi acizi grași au fost aleși: acidul α-eleostearic (α-ESA), cel mai puternic senolitic, și esterul metilic al acidului α-eleostearic (α-ESA-me), cel mai selectiv senolitic, amândoi fiind acizi grași conjugati cu 18 atomi de carbon.

Acizii grași identificați au fost ulterior testați în diverse modele, inclusiv în șoareci și linii celulare umane cu senescență indusă de multiple stresori. Aceste teste au confirmat activitatea senolitică robustă a α-ESA și α-ESA-me; totuși, a existat o variabilitate specifică celulelor. De asemenea, au fost câteva diferențe între cei doi acizi grași. De exemplu, α-ESA a arătat o mai mare potență și a indus senoliza mai rapid, în timp ce α-ESA-me a arătat o selectivitate mai mare și un efect mai stabil, de lungă durată.

În plus față de testarea în culturi celulare, cercetătorii au testat cei doi acizi grași în șoareci în vârstă naturală (20-22 luni) tratându-i timp de 5 zile. α-ESA-me a fost mai eficient în reducerea senescenței țesuturilor, în special în ficat și inimă. În continuare

Sursa: Lifespan Life Extension