Metodă Inovatoare cu Toxicitate Redusă Inversează Diabetul de Tip 1 în Modele de Șoareci

Cercetătorii de la Stanford Medicine au dezvoltat o metodă combinată de tratament care a vindecat sau prevenit diabetul de tip 1 în modele de șoareci, combinând transplantul de celule stem din sânge cu transplantul de celule din insulele pancreatice, într-un regim de pregătire mult redus. Abordarea a creat un sistem imunitar mixt, format din celule ale donatorului și ale receptorului, care a oprit distrugerea autoimună a celulelor producătoare de insulină și, în același timp, a produs o toleranță pe termen lung la țesutul transplantat. Rezultatele, publicate în Journal of Clinical Investigation Insight, arată că inversarea diabetului de tip 1 poate fi realizată fără imunosupresia cronică sau condiționarea toxică prin radiații sau chimioterapie, curent utilizate pentru transplantul de celule stem hematopoietice (HCT).

„Posibilitatea de a traduce aceste descoperiri la oameni este extrem de entuziasmantă,” a declarat autorul principal, Seung K. Kim, MD, PhD, profesor de biologie dezvoltativă la Stanford. „Pașii cheie din studiul nostru, care rezultă în animale cu un sistem imunitar hibrid ce conține celule atât de la donator, cât și de la receptor, sunt deja utilizați în clinică pentru alte condiții. Credem că această abordare va fi transformatoare pentru persoanele cu diabet de tip 1 sau alte boli autoimune, cât și pentru cei care necesită transplanturi de organe solide.”

Diabetul de tip 1 este o boală autoimună care atacă celulele insulare pancreatice. Deși transplantul de insule poate restabili producția de insulină, acesta necesită în mod tipic medicamente imunosupresoare care implică riscuri, inclusiv infecții, malignitate și deteriorarea organelor. Abordarea echipei Stanford a redus aceste efecte negative prin inducerea toleranței imune prin chimărism hematopoietic mixt, o stare în care celulele imune ale donatorului și receptorului coexistă.

„Chimărismul hematopoietic mixt după transplantul de celule hematopoietice (HCT) poate modula sistemul imunitar și induce toleranța la țesuturile alogene,” au scris cercetătorii. „Totuși, toxicitățile legate de condiționarea măduvei osoase împiedică adoptarea mai largă a HCT pentru toleranța la transplant.”

Descoperirile recente ale echipei Stanford se bazează pe o serie de inițiative de cercetare începute cu lucrări publicate în 2022, în care cercetătorii au demonstrat că pot vindeca diabetul indus de toxine în modele de șoareci folosind condiționare imună bazată pe anticorpi combinată cu radiații moderate (200–300 cGy), urmată de transplantul de celule stem din sânge și insule corespunzătoare donatorului. Acest studiu a servit ca un concept demonstrativ, dar a utilizat radiații la niveluri potențial toxice.

Un studiu din noiembrie publicat în JCI, împreună cu noile cercetări, a abordat două provocări semnificative pentru dezvoltarea unui protocol eficient de transplantare: diabetul autoimun, în care sistemul imunitar țintește celulele insulare, și necesitatea de a reduce toxicitatea condiționării. În studiul din noiembrie, cercetătorii au adăugat un medicament imunomodulator utilizat în bolile autoimune la regimul lor. Această schimbare a permis formarea unui sistem imunitar hibrid care atât

diabet de tip 1, transplant celule stem, imunosupresie, Stanford Medicine, Seung K. Kim, chimărism hematopoietic, toleranță imună, celule din insulele pancreatice, regim de condiționare redus, cercetare medicală, Journal of Clinical Investigation Insight, transplant de organe, boli autoimune, radiație moderată, condiționare imună, transplant alogen, celule imune, sănătate, medicină regenerativă, tratament inovator

Sursa: Inside Precision Medicine