Terapia revoluționară CAR T-cell: Viitorul tratamentului pentru cancerul de sânge

De Helen Albert

Terapia cu celule T CAR (receptor chimeric antigenic), autologă, a revoluționat tratamentul cancerelor grave de sânge. O proporție semnificativă dintre pacienții cu stadii avansate de cancer, care nu au răspuns la terapiile anterioare, intră acum în remisie datorită acestei terapii, unii rămânând liberi de cancer pe termen lung.

Cu toate acestea, în ciuda succesului lor, aceste imunoterapii prezintă dezavantaje semnificative. Deși terapiile CAR T-cell au salvat practic pacienții în stadiu avansat, care anterior ar fi primit doar îngrijiri paliative, tratamentul este asociat cu efecte secundare grave, cum ar fi sindromul de eliberare a citokinelor și sindromul neurotoxicității celulelor efectoare imune (ICANS).

Toate cele șapte terapii CAR T-cell aprobate de Administrația Alimentelor și Medicamentelor din SUA (FDA) din august 2017 sunt terapii autologe ale celulelor, unde celulele T ale pacientului trebuie extrase și inginerizate genetic în laborator pentru a produce celule CAR T care vizează cancerul, acestea fiind apoi reinfuzate în pacient pentru a combate cancerul.

Dacă pacienții nu locuiesc în apropierea unui centru major de cancer sau a unei companii cu expertiza și capacitatea de laborator necesare, mulți dintre cei eligibili pierd oportunitatea terapiei din cauza timpului prea lung de așteptare sau a costurilor totale prea mari. Pacienții trebuie, de asemenea, să fie internați în spital pentru a urma o chimioterapie de limfodepleție înainte de a primi infuzia finală, pentru a permite celulelor infuzate să se extindă, să persiste și să funcționeze mai bine.

“Este pur și simplu prea scump, prea complex de fabricat și are tot felul de probleme logistice care se traduc printr-un acces limitat al pacienților”, a explicat Maurits Geerlings, MD, co-fondator, CEO și președinte al terapiei CAR T-cell in vivo biotech NanoCell Therapeutics, care are birouri în Pennsylvania și Utrecht.

“De asemenea, important, capacitatea de procesare în spitalele foarte specializate este atât de limitată încât, per total, poate doar 10% dintre pacienții eligibili ajung efectiv să acceseze terapia CAR T-cell în lumea occidentală.”

Inițial, după aprobarea primelor terapii CAR T-cell autologe ex vivo, cum ar fi Kymriah de la Novartis și Yescarta de la Kite în 2017, domeniul a căutat să dezvolte terapii alogene „gata de utilizare” realizate din celule donate, pentru a depăși unele dintre problemele terapiilor CAR T-cell autologe.

În ciuda eforturilor considerabile ale numeroaselor companii și cercetători, nicio terapie CAR T-cell alogenă nu a ajuns încă pe piață, deși unele companii, cum ar fi Allogene, au ajuns la studii de faza II. Aceasta se datorează probabil unor factori, cum ar fi evenimentele adverse legate de respingerea celulelor donatoare, problemele complexe de inginerie și marja mică de beneficii a terapiilor alogene față de cele autologe.

În schimb, în ultimii ani, focusul domeniului s-a mutat către dezvoltarea terapiilor CAR T-cell in vivo de generație următoare. Până de curând, vectorii sau nanoparticulele care puteau să vizeze precis celulele T erau în studiu.

terapie CAR T-cell, cancer de sânge, remisie de cancer, efecte secundare, sindrom de eliberare a citokinelor, ICANS, terapii autologe, FDA, celule T, inginerie genetică, terapie de lux, acces limitat la tratament, Maurits Geerlings, NanoCell Therapeutics, terapii alogene, terapii gata de utilizare, studii de faza II, respingere celule donatoare, inginerie complexă, terapii in vivo, nanoparticule

Sursa: Inside Precision Medicine