Celulele NK Modificate – O Nouă Speranță pentru Combaterea HIV Latent

Cercetătorii de la Universitatea Case Western Reserve, în colaborare cu colegii de la Universitatea din Pittsburgh, au dezvoltat o metodă prin care celulele ucigașe naturale (NK) prelevate de la persoanele care trăiesc cu HIV pot fi optimizate pentru a ținti rezervoarele virale care rămân inactive în corp, în ciuda tratamentului zilnic cu terapia antiretrovirală (ART). Studiul, publicat în mBio, jurnal al Societății Americane de Microbiologie, descrie dezvoltarea celulelor NK îmbunătățite (eNK), care ar putea într-o zi să reducă sau chiar să înlocuiască dozarea zilnică a ART, stimulând sistemul imunitar pentru a controla pe termen lung virusul.

„Imunoterapia cu celule NK este deja utilizată în tratamentul cancerului, iar datele din aceste studii oferă o bază solidă pentru aplicarea acestei abordări în strategia de eradicare a HIV”, a declarat Mary Ann Checkley-Luttge, PhD, autorul principal al studiului și cercetător principal la Facultatea de Medicină de la Case Western Reserve. „Sperăm că imunoterapia cu celule NK va ajuta la reducerea suficientă a rezervorului pentru a permite controlul imunologic pe termen lung al HIV fără ART.”

În prezent, tratamentul standard pentru HIV este ART, care reduce nivelul HIV din sânge la valori aproape nedetectabile, dar nu elimină virusul. HIV persistă în rezervoare, majoritar în celulele T CD4+ infectate, care rămân ascunse activității imune atunci când genele virale nu sunt exprimate activ. Însă, dacă tratamentul este oprit, virusul va reapărea. Strategiile care au încercat până acum să eradicheze virusul s-au concentrat pe agenți care inversează latenta. Totuși, aceste eforturi au fost împiedicate de ineficiența în reactivarea virusului și răspunsurile imune adaptative. Mai mult, studiile clinice și de laborator au demonstrat că strategiile de scoatere a virusului din latenta nu reduc eficient mărimea rezervorului.

Pentru această cercetare, echipa a investigat celulele NK ca o soluție potențială. Aceste celule, parte a sistemului imunitar innascut, sunt specializate în recunoașterea și eliminarea celulelor infectate cu virusuri sau celulele tumorale, fără a depinde de receptori specifici antigenului. Spre deosebire de celulele T, celulele NK pot detecta echilibrul dintre semnalele activatoare și inhibitoare pe celulele țintă. Infecția cu HIV modifică acest echilibru prin scăderea expresiei moleculelor complexului de histocompatibilitate major clasa I și creșterea ligandilor legați de stres, ceea ce face celulele infectate susceptibile la recunoașterea și eliminarea de către celulele NK. Aceste proprietăți au interesat echipa de la Case Western în evaluarea posibilității ca celulele NK să fie folosite pentru eliminarea celulelor infectate cu HIV.

Cercetările anterioare au sugerat că utilizarea celulelor NK în tratamentul HIV are un potențial semnificativ. De exemplu, studii anterioare au arătat că neutralizarea broad a anticorpilor împotriva HIV poate suprima cantitatea de virus din sânge și poate întârzia reapariția virală, în parte prin declanșarea citotoxicității celulare mediate de anticorpi. Mai mult, terapiile adoptive cu celule NK au fost deja dezvoltate cu succes.

HIV, celule NK, imunoterapie, ART, virus latent, rezervoare virale, terapie antiretrovirală, celule T CD4+, sistem imunitar innascut, citotoxicitate, anticorpi neutralizatori, terapie adoptivă, cercetare medicală, terapie HIV, eliminare HIV, Case Western Reserve University, Universitatea din Pittsburgh, mBio, Societatea Americană de Microbiologie, controlul HIV

Sursa: Inside Precision Medicine