Terapia Inovatoare cu Venetoclax îmbunătățește Rata de Remisie în Leucemia Acută Mieloidă Recurentă

Pacienții diagnosticați cu leucemie acută mieloidă (LAM) recurentă sau refractară se confruntă cu unele dintre cele mai dificile provocări în oncologia hematologică. Odată ce boala reapare sau nu răspunde la tratamentul inițial, șansele de supraviețuire pe termen lung scad drastic, iar opțiunile terapeutice devin limitate.

Recent, rezultatele studiului RELAX, publicate în The Lancet Haematology, indică faptul că asocierea inhibitorului BCL-2, venetoclax, cu chimioterapia intensivă ar putea îmbunătăți semnificativ ratele de remisie și ar putea ajuta mai mulți pacienți să ajungă la transplantul de celule stem, care poate fi curativ.

Studiul multicentric de fază I/II, realizat în spitale din Germania, a evaluat un regim care combină venetoclax cu cytarabina în doze mari și mitoxantron (HAM) la adulții cu LAM recurentă sau refractară.

Regimurile standard de chimioterapie de salvare, precum HAM, au produs în trecut răspunsuri limitate în această populație de pacienți. Autorii studiului subliniază că „ratele de remisie completă obținute cu chimioterapiile intensive de salvare convenționale… sunt scăzute (40–50%), iar supraviețuirea generală este, în general, scurtă.”

Aceste rezultate limitate au stimulat cercetări intense privind terapiile țintite și regimurile combinate care pot îmbunătăți ratele de răspuns, menținând în același timp o toxicitate tolerabilă.

Venetoclax, un inhibitor BCL-2 care promovează apoptoza în celulele leucemice, a transformat deja tratamentul pentru pacienții cu LAM recent diagnosticați care nu sunt eligibili pentru chimioterapie intensivă. Cercetătorii au explorat tot mai mult posibilitatea ca venetoclax să poată de asemenea să sporească eficacitatea regimurilor mai agresive.

Studiul RELAX a fost conceput pentru a răspunde acestei întrebări.

Au fost înscriși în studiu 55 de pacienți cu vârste între 18 și 75 de ani, cu LAM recurentă sau refractară, considerați medical apti pentru chimioterapie intensivă. Pacienții au primit venetoclax alături de regimul HAM, venetoclax fiind administrat oral timp de 14 zile în fiecare ciclu, în timp ce cytarabina și mitoxantronul au fost administrate intravenos.

Studiul a utilizat un design de escaladare a dozei în faza I pentru a determina siguranța și dozajul, urmat de o extindere a fazei II axată pe eficacitate.

Regimul a atins o rată de remisie completă compozită de 75%, mult mai mare decât rezultatele istorice pentru chimioterapia HAM singură.

Importanța răspunsului îmbunătățit se traduce în rezultate semnificative ulterioare: mulți pacienți care au atins remisia au putut să procedeze la transplantul alogenic de celule hematopoietice, care rămâne singura terapie potențial curativă pentru mulți pacienți cu LAM.

Potrivit autorilor, combinația „a părut sigură în acest context și a arătat o activitate promițătoare… inducând rate înalte de remisie, facilitând astfel tranziția către TCH alogenic.”

Cu o medie de urmărire de aproximativ 30.8 luni, investigatorii au raportat o rată de supraviețuire generală la 24 de luni de 56%.

Supraviețuirea generală mediană nu a fost încă atinsă la momentul analizei, sugerând răspunsuri potențial durabile la un subset de pacienți.

Analizele exploratorii au dezvăluit de asemenea că caracteristicile genetice

Sursa: Inside Precision Medicine