Descoperire Revoluționară: Genă Implicată în Epilepsia Rezistentă la Medicamente

O cercetare recentă din Taiwan a identificat legături între variante genetice ale genei FOXJ3 și displazia corticală focală, o cauză principală a epilepsiei rezistente la tratament.

În Statele Unite, aproximativ 3,4 milioane de persoane suferă de epilepsie, iar dintre acestea, circa 60% au forma focală a bolii. Displazia corticală focală se manifestă printr-o dezvoltare anormală a neuronilor într-o regiune a cortexului cerebral, aceștia nefiind capabili să formeze straturi sau conexiuni normale în timpul dezvoltării fetale. Această afecțiune se regăsește la până la 25% dintre pacienții cu epilepsie focală și este asociată cu rezistența la medicamente.

„Displazia corticală focală este una dintre cele mai comune cauze ale epilepsiei care nu răspunde la medicație, iar în multe cazuri, cauza de bază rămâne necunoscută”, a explicat Jin-Wu Tsai, PhD, co-autor principal al studiului și profesor la Universitatea Națională Yang Ming Chiao Tung din Taipei. „Descoperirile noastre identifică FOXJ3 ca fiind legătura genetică și moleculară esențială între dezvoltarea anormală a creierului și epilepsie.”

Anterior, se știa că FOXJ3 joacă un rol în dezvoltarea neuronală timpurie în embrion și a fost asociată cu reglarea anumitor tipuri de celule canceroase, dar nu fusese legată anterior de epilepsie sau displazia corticală focală.

Studiul, publicat în Nature Communications, realizat de Tsai și colegii săi, a descoperit variante patogenice rare ale genei FOXJ3 într-o familie taiwaneză cu mai mulți membri afectați de epilepsie focală și displazie corticală focală. Au fost identificate variante similare ale FOXJ3 și la alte persoane cu epilepsie focală.

Calea PTEN–mTOR este un sistem crucial de reglare în interiorul celulelor, care ajută la decizia acestora privind creșterea, diviziunea și sinteza de noi proteine. Chiar și perturbări minore în această cale pot avea efecte semnificative, ducând la cancer, malformații cerebrale sau semnalizare celulară anormală.

În creier, o activitate mTOR excesivă, cauzată de niveluri scăzute de PTEN, poate determina creșterea anormală a neuronilor și a celulelor suport, migrația incorectă și formarea de circuite dezorganizate, fiind puternic legată de epilepsii precum displazia corticală focală.

În acest studiu, s-a demonstrat că FOXJ3 țintește gena PTEN și amplifică activitatea acesteia în celulele cerebrale în dezvoltare. Într-un model de șoarece, supraexprimarea variantei de șoarece a genei PTEN a corectat defectele cerebrale cauzate de niveluri scăzute de FOXJ3. Variantele patogenice observate în familia taiwaneză au oprit efectiv producția proteinei PTEN, rezultând în formarea anormală a celulelor neuronale care duce la displazia corticală focală.

„Prin reglarea căii PTEN-mTOR, FOXJ3 controlează migrația și diferențierea neuronilor din straturile mai profunde și din stratul 4, disfuncția sa ducând la malformații corticale care probabil stau la baza patogenezei displaziei corticale focale”, scriu autorii. „Aceste descoperiri îmbogățesc înțelegerea noastră asupra dezvoltării corticale și oferă noi perspective pentru diagnosticul și tratamentul epilepsiei și malformațiilor corticale.”

Această lucrare adaugă genei FOXJ3 pe lista genelor care pot cauza epilepsie focală și displazie corticală focală, consolidând astfel înțelegerea noastră asupra complexităților epilepsiei rezistente la tratament.

Sursa: Inside Precision Medicine