Cum Scad Celulele Pielii cu Ciclu Rapid Odată cu Înaintarea în Vârstă

Într-o ediție recentă a revistei Aging Cell, cercetătorii au descris modul în care o proteină dermică contribuie la menținerea populațiilor de celule ale pielii cu ciclu rapid și la păstrarea integrității acesteia.

Stratul exterior al pielii, cunoscut sub numele de epiderm, este regenerat în mod natural de două tipuri distincte de celule stem: cele cu ciclu lent și cele cu ciclu rapid. Primele sunt caracterizate prin expresia proteinei DLX1, în timp ce cele din urmă exprimă SLC1A3. Cu toate acestea, odată cu înaintarea în vârstă, tipul de celule cu ciclu rapid începe să scadă.

Această scădere are loc în paralel cu alte semne ale îmbătrânirii pielii. Matricea extracelulară (ECM), cunoscută pentru rolul său în menținerea integrității țesuturilor și care este afectată de îmbătrânire, influențează semnificativ comportamentul celulelor pielii. Integrinele, care transmit celulelor semnale despre mediul extracelular, de asemenea scad odată cu vârsta. Studii suplimentare au arătat că un component al matricei extracelulare, fibulina-7, este esențial pentru proliferarea celulelor cu ciclu rapid.

Focalizându-se pe o proteină asociată, fibulina-5, care de asemenea scade odată cu vârsta, cercetătorii au demonstrat că aceasta ar putea fi legată de pierderea celulelor cu ciclu rapid.

Cercetătorii au creat o tulpină de șoareci care nu exprimă fibulina-5. Chiar și la o vârstă fragedă, acești șoareci prezentau o piele mai lăsată, asemănătoare cu cea a șoarecilor sălbatici mult mai vârstnici. De asemenea, blana lor era mai închisă la culoare față de negrul obișnuit, părul era mai subțire, iar greutatea corporală era redusă. La vârsta de 12 luni, pielea lor era semnificativ mai subțire decât cea a șoarecilor sălbatici.

La vârste foarte fragede, acești șoareci aveau proporții similare de zone interscalare și scalare, care reprezintă locurile celulelor stem cu ciclu lent și rapid. Totuși, la 12 luni, zonele scalare erau semnificativ diminuate comparativ cu cele ale șoarecilor sălbatici, indicând o scădere a celulelor cu ciclu rapid.

Șoarecii modificați prezentau, de asemenea, cantități semnificativ reduse ale multor gene necesare pentru întreținerea adecvată a pielii, inclusiv gene legate de replicare, adeziune celulară, formarea matricei extracelulare și un tip de semnalizare. Citokinele inflamatorii și o cale de semnalizare diferită erau, în schimb, supraregulate. Aceste schimbări aveau multe aspecte în comun cu îmbătrânirea obișnuită.

De asemenea, a fost observată o scădere semnificativă a integrității ECM la joncțiunea dintre straturile epidermale și dermale ale pielii. La fel ca în cazul șoarecilor sălbatici îmbătrâniți natural, două integrine asociate și un colagen crucial erau subregulate; totuși, spre deosebire de șoarecii sălbatici îmbătrâniți, la șoarecii fără fibrulină-5 era subregulată și o altă integrină. Interacțiunea dintre integrina β3 și molecula de adeziune celulară nectin-3 era diminuată atât la șoarecii sălbatici îmbătrâniți în mod natural, cât și la cei knockout pentru fibrulină-5.

Pierderea generală a celulelor cu ciclu rapid a fost corelată cu calea de semnalizare intercelulară YAP. A fost observată o scădere

Sursa: Lifespan.io