Variații Genetice Cerebrale Dezvăluie Diferențele Sexuale în Tulburările Neurologice și Psihiatrice

Cercetătorii au descoperit că mii de gene sunt exprimate diferit în creierele bărbaților și femeilor, o descoperire ce ar putea lumina diferențele între sexe în ceea ce privește tulburările de dezvoltare neurologică, psihiatrice și neurodegenerative.

Bărbații sunt mai susceptibili să dezvolte schizofrenie, tulburare de deficit de atenție cu hiperactivitate și boala Parkinson, în timp ce femeile sunt mai predispuse la tulburări de dispoziție și boala Alzheimer.

Studiul realizat în Statele Unite și publicat în revista Science reprezintă primul sondaj sistemic la nivelul unei singure celule privind diferențele de sex în expresia genică în diverse regiuni ale creierului uman.

„Aceste descoperiri oferă o hartă completă a diferențelor moleculare de sex în creierul uman și oferă o perspectivă inițială asupra mecanismelor subiacente și consecințelor funcționale potențiale,” a declarat Alex DeCasien, doctor în cadrul Institutului Național de Sănătate Mintală din Bethesda, Maryland.

DeCasien și colegii săi au realizat o analiză de înaltă rezoluție a expresiei genice în probe de țesut prelevate din creierele a 15 bărbați și 15 femei, folosind secvențierea ARN-ului din nucleul unic.

Cercetătorii au selectat șase regiuni corticale pentru analiză, patru dintre acestea arătând diferențe legate de sex în volumul materiei cenușii, iar în două nu s-au găsit astfel de diferențe.

Echipa a descoperit diferențe subtile, dar răspândite în activitatea genelor între bărbați și femei. Sexul biologic a explicat foarte puțin din varianța expresiei genice în toate regiunile creierului, mai puțin de 1%, dar diferențele au fost extinse, cu peste 3000 de gene arătând o expresie diferită în funcție de sex în cel puțin o regiune corticală.

Cele mai mari diferențe legate de sex în expresia genică au fost observate pe cromozomii sexuali. Totuși, majoritatea genelor care arătau variații de expresie legate de sex erau autosomale — purtate pe unul dintre cei 22 de cromozomi non-sexuali numerotați.

Principalul factor determinant pentru expresia genelor cu bias sexual pe acești cromozomi autosomali erau hormonii sexuali steroizi, cum ar fi estrogenul și testosteronul.

Surprinzător, mai mult de jumătate dintre genele cromozomului X la femei erau exprimate în ambele alele pentru cel puțin un tip de celulă, indicând că multe au scăpat de inactivarea cromozomului X — un fenomen feminin în care unul dintre cei doi cromozomi X este dezactivat devreme în dezvoltare pentru a preveni producerea dublă de produse genice legate de X la femei comparativ cu bărbații.

„Această descoperire are implicații pentru înțelegerea susceptibilității diferite la boli în funcție de sex, deoarece mai multe gene implic

Sursa: Inside Precision Medicine