Atunci când Jo Kaur i-a fost prezentat rezultatul secvențierii exomului întreg (WES) al bebelușului său Riaan în martie 2021, care a relevat variante patogenice bialelice în ERCC8 cauza genetică a sindromului Cockayne (CS), odiseea diagnostică a acesteia s-a încheiat – și a început una complet nouă. Deoarece nu există un medicament disponibil pentru tratarea cauzei subiacente a CS, Jo a devenit căpitanul unei odisee terapeutice: proiectarea, testarea, producerea, finanțarea și reglementarea unei terapii pentru o boală prea rară pentru a atrage dezvoltarea convențională a medicamentelor. Această căutare a condus-o în cele din urmă către Miguel Sena-Esteves, PhD, și Ana Rita Batista, PhD, la Școala de Medicină Chan de la Universitatea din Massachusetts (UMass) din Worcester, MA, unde a apărut o întrebare mai mare:
Ar putea un laborator academic să dezvolte medicamente genetice pentru boli pe care modelul tradițional de dezvoltare a medicamentelor le ignoră?
Rădăcinile științifice ale tratamentului lui Riaan preced implicarea familiei sale cu câțiva ani. Lucrările timpurii privind CS la UMass au apărut printr-o colaborare care implica pe Philip “P.J.” Brooks, PhD, la Institutul Național de Sănătate, care a studiat biologia de bază a bolii, și Terry Flotte, MD, de atunci decan al Școlii de Medicină Chan de la UMass. Un student absolvent a lucrat la proiect și a făcut progrese, a amintit Sena-Esteves, dar nu suficiente pentru a avansa către traducerea clinică. Fondurile erau limitate. În cele din urmă, lucrul a încetat.
Apoi, Jo a căutat un tratament pentru Riaan. Ea a fost îndrumată în cele din urmă către Sena-Esteves și Institutul de Terapeutice Moleculare Traducționale de la UMass Chan. Batista, care lucra atunci în laboratorul lui Sena-Esteves, a preluat conducerea proiectului. Într-un sens, nu a fost nimic neobișnuit în felul în care a început. “Părinții vin la noi, există un e-mail și încercăm tot ce putem”, a spus Sena-Esteves pentru Inside Precision Medicine. Bolile pe care le aduc cu ei, totuși, pot fi extraordinar de neobișnuite.
Echipa lui Sena-Esteves își prioritizează căile plauzibile pentru bolile neurologice și neuromusculare, în loc de numerele pacienților. Acest lucru face ca modelul să fie aproape inversul dezvoltării farmaceutice convenționale. O companie poate începe cu o platformă terapeutică sau o boală comercial viabilă și găsi un produs. Întrebarea pentru Sena-Esteves, Batista și alți cercetători traducționali devine dacă un medicament experimental poate fi construit în general.
Medicina de precizie promite să împartă bolile în subgrupuri biologice din ce în ce mai precise. În oncologie, acest lucru înseamnă adesea tratarea tumorilor în funcție de mutațiile lor, nu de țesutul lor de origine. În cazul bolilor ultra-rare, această logică atinge extrema sa: subgrupul poate deveni un singur copil. Biologia modernă face tot mai posibile aceste terapii, dar dezvoltarea tradițională a medicamentelor nu a fost niciodată proiectată pentru a construi medicamente pentru populații.
Sursa: Inside Precision Medicine
Leave a Reply