Cercetătorii au identificat un nou gen care cauzează rezistența celulelor de limfom la un medicament larg utilizat împotriva cancerului, precum și mai multe gene care pot accelera creșterea tumorilor. Aceste descoperiri, publicate astăzi în revista Science Advances, ar putea ajuta la identificarea unor ținte terapeutice noi pentru combaterea rezistenței la tratament.
CRISPR a devenit o unealtă fundamentală în cercetarea cancerului, permițând oamenilor de știință să manipuleze gene individuale și să investigheze rolurile acestora în boală. În timp ce abordările tradiționale CRISPR de obicei perturbă sau șterg genele, cercetătorii au folosit o nouă metodă care activează activitatea genelor. Numită Partita, această tehnologie de activare CRISPR permite ca fiecare gen din genomul șoarecelui să fie activat, unul câte unul, atât în modele celulare, cât și în modele vii. Acest lucru oferă cercetătorilor posibilitatea de a investiga nu doar care gene sunt esențiale pentru celulele canceroase, ci și care gene pot stimula boala atunci când activitatea lor este crescută.
Rezistența la tratament rămâne una dintre marile provocări în îngrijirea cancerului. Identificarea genelor responsabile pentru aceste mecanisme ar putea oferi noi oportunități de blocare a rezistenței și, eventual, de sporire a eficacității tratamentelor existente.
Echipa condusă de Marco Herold, PhD, CEO al Institutului de Cercetare a Cancerului Olivia Newton-John (ONJCRI) și șef al Școlii de Medicină a Cancerului de la Universitatea La Trobe, a folosit Partita pentru a efectua ecrane ample în modele de limfom agresiv, căutând gene ale căror activări ar putea influența modul în care celulele canceroase răspund la tratament. În celulele canceroase, cercetătorii au descoperit că activarea genei Irx5 a condus la rezistența la venetoclax, un medicament larg utilizat împotriva cancerului sanguin. Experimente suplimentare au arătat că Irx5 a permis celulelor canceroase să supraviețuiască tratamentului prin creșterea nivelurilor altei proteine implicate în supraviețuirea celulară. În șoareci vii, Partita a permis identificarea a trei gene — Runx2, Runx3 și Csf1r — care accelerează creșterea limfomului condus de MYC.
“În prezent, limfoamele conduse de MYC sunt dificil de tratat, iar Partita a ajutat la identificarea genelor care promovează cancerul și care ar putea fi oprite pentru a încetini sau opri creșterea tumorilor în aceste cancere,” a declarat Eddie La Marca, PhD, cercetător postdoctoral la ONJCRI.
Una dintre provocările majore ale activării CRISPR a fost aplicarea acesteia la scară suficientă în modelele animale. Partita a fost concepută ca o bibliotecă de activare CRISPR a întregului genom al șoarecelui, folosind 10 ARNg ghid la fiecare sit de start transcripțional. Aceasta permite cercetătorilor să ecraneze sistematic genele din genomul șoarecelui, în loc să testeze candidați individuali unul câte unul.
Cercetătorii spun că Partita ar putea extinde utilizarea CRISPR.
Sursa: Inside Precision Medicine
Leave a Reply