Expunerea cronică la lumina ultravioletă este principalul factor declanșator al fotoîmbătrânirii, care se caracterizează prin acumularea de celule senescente în piele, împreună cu epuizarea laminelor care protejează ADN-ul. Acest lucru duce la îngroșarea, apariția ridurilor și a asprimei pielii, precum și la acumularea de vene vizibile. Aceste daune nu sunt doar cosmetice; fotoîmbătrânirea poate duce la leziuni precanceroase și chiar la cancer. Tratamentele cu retinoizi și alte antioxidante au fost eficiente într-o anumită măsură, însă nu pot inversa complet aceste daune, iar tratamentele cu laser pot fi costisitoare și dureroase, provocând și alte simptome.
Această lucrare se concentrează pe relația dintre acumularea de mitocondrii deteriorate (disfuncție mitocondrială) și inflamația legată de vârstă în absența agenților patogeni (inflamația asociată îmbătrânirii). Disfuncția mitocondrială duce la activarea căii inflamatorii cGAS-STING, care crește producția de citokine precum IL-6 și IL-8 și este cunoscută pentru a stimula inflamația asociată îmbătrânirii în alte țesuturi.
Compușii secretați de celulele stem mezenchimale din cordonul ombilical uman, inclusiv proteine și exosome, sunt denumiți colectiv secretom și s-a constatat că aceștia tratează leziunile cutanate diabetice într-un model de șoarece. Lucrările anterioare au implicat unele dintre aceste componente, iar noi am raportat extensiv utilizarea exosomelor. Cu toate acestea, această echipă a utilizat secretomul ca întreg, încercând să determine amploarea efectelor sale împotriva disfuncției mitocondriale și inflamației asociate îmbătrânirii în contextul fotoîmbătrânirii pielii.
Cercetătorii au inițial desfășurat un experiment pe șoareci, în care au ras porțiuni de piele și i-au expus pe animale timp de 40 de zile la lumină UVA și UVB calibrată pentru a imita expunerea cronică la soare, apoi au tratat o parte din pielea iradiată cu secretom derivat de la celulele stem mezenchimale din cordonul ombilical uman. Comparativ cu grupul de control, șoarecii tratați au prezentat o subțiere mai mică a epidermei, o hidratare mai bună, o elasticitate îmbunătățită și mai puțină pierdere de apă prin bariera pielii. De asemenea, colagenul pielii, care de obicei se fragmentează și se epuizează în urma expunerii la ultraviolete, a fost în mare parte conservat. Două markeri ai senescentei celulare, p16 și p21, au fost de asemenea reduse la aceste animale.
Echipa a iradiat și celulele umane de piele (cheratinocite HaCaT) cu UVB și le-a cultivat pe unele în prezența secretomului derivat de la celulele stem mezenchimale. Rezultatele au fost similare cu cele observate la șoareci: comparativ cu grupul de control, celulele tratate au prezentat o probabilitate mai mică de a deveni senescente, așa cum a fost măsurat de biomarkerul bine-cunoscut SA-β-gal, și au avut o reducere mai mică a lamininei B1 indusă de UV.
Așa cum era de așteptat, comparativ cu șoarecii care nu au fost expuși deloc la radiații ultraviolete, șoarecii expuși aveau mai multe mitocondrii disfuncționale și o reducere semnificativă a mitofagiei; însă
Sursa: Lifespan.io
Leave a Reply