Avans în Imunoterapia Limfomului T: Strategia Duală a Vaccinurilor cu ADN Sintetic

Cercetătorii de la Institutul Wistar au dezvoltat o strategie inovatoare de imunoterapie cu două vaccinuri pentru tratarea limfomelor T, o formă de cancer a celulelor T. Această abordare vizează simultan receptorii celulelor imune ale tumorilor și neoantigenele derivată din mutații. Folosind vaccinuri cu ADN sintetic (synDNA), strategia stimulează răspunsul imun împotriva celulelor canceroase care prezintă receptori identici ai celulelor T, caracteristică obținută prin replicarea clonală a celulelor T maligne. Studiile preclinice arată că combinarea unui vaccin care țintește receptorul celulei T tumorale (TCR) cu un al doilea vaccin care vizează mutațiile specifice tumorii îmbunătățește controlul tumorii și supraviețuirea comparativ cu administrarea unui singur vaccin. Rezultatele acestor studii au fost publicate în revista „Cancer Immunology, Immunotherapy”.

Limfoamele T reprezintă aproximativ 10% din toate limfoamele de celule T și sunt dificil de tratat prin imunoterapie, deoarece limfomul este o formă de cancer al celulelor T, iar terapiile imunologice existente au dificultăți în a diferenția celulele T sănătoase de cele canceroase.

Pratik Bhojnagarwala, PhD, autorul principal al studiului și cercetător postdoctoral în laboratorul lui David Weiner, PhD, explică abordarea: „Când o celulă T devine canceroasă și se transformă într-un limfom, toate noile celule canceroase vor avea același receptor de celulă T pe suprafața lor.” El adaugă, „Acest lucru oferă o oportunitate din punct de vedere al proiectării terapiei: poți crea aceste vaccinuri foarte specifice pentru a ținti doar receptorul celulei T canceroase și a lăsa celulele T sănătoase neafectate.”

Tratamentul limfomelor T se confruntă cu mai multe provocări. În primul rând, terapiile imunologice actuale nu pot distinge între celulele sănătoase și cele bolnave, riscând să distrugă și celulele sănătoase. În al doilea rând, terapiile care țintesc markerii celulelor T pot, de asemenea, să suprime sistemul imunitar și să conducă la infecții.

Echipa de cercetare de la Wistar s-a concentrat pe o caracteristică biologică definitorie a limfomului T: clonalitatea. Când o singură celulă T devine malignă, aceasta se replică pentru a produce o populație de celule canceroase identice, fiecare purtând același receptor de celulă T, care funcționează ca un identificator molecular ce distinge clona malignă de restul sistemului imunitar.

Echipa a dezvoltat un vaccin din ADN sintetic, denumit TCRfullvax, care codifică cele trei lanțuri proteice ce formează receptorul într-un model de mouse de limfom T-celular, proiectat pentru a stimula răspunsuri imune specifice împotriva componentelor receptorului.

Investigatorii au testat vaccinul folosind platforma synDNA de la Wistar, o tehnologie care livrează ADN plasmidic ce codifică antigenii selectați. Odată administrat, celulele gazdă produc acești antigeni și îi prezintă sistemului imunitar, declanșând răspunsuri ale celulelor T. În modelele preclinice, vaccinul țintit pentru TCR a generat răspunsuri imune împotriva celor trei lanțuri ale receptorului și a întârziat progresia tumorii.

limfom T, vaccin ADN sintetic, imunoterapie, Institutul Wistar, celule T, receptor de celulă T, neoantigene, clonalitate, mutații tumorale, controlul tumorii, supraviețuire, Pratik Bhojnagarwala, David Weiner, cercetare preclinică, studii de imunogenitate, răspunsuri celulare T, terapie țintită, cancer, tratament cancer, progresie tumorală

Sursa: Inside Precision Medicine