Descoperire Promițătoare în Tratamentul Delirului Postoperator

Aproximativ un sfert dintre persoanele vârstnice experimentează delir după intervențiile chirurgicale [1], procent care crește la aproape jumătate în cazul operațiilor deosebit de invazive sau cu risc ridicat [2]. Aceasta condiție mărește durata șederii în spital și triplează aproximativ riscul de mortalitate [3].

Mai mult, delirul postoperator este asociat cu deteriorări permanente ale creierului deja afectat [4]. Aproape două treimi dintre persoanele cu deficiențe cognitive ușoare dezvoltă boala Alzheimer în termen de trei ani de la apariția delirului postoperator [5]. Cercetătorii au observat că s-au făcut puține studii pentru a înțelege de ce se întâmplă acest lucru.

În cercetările lor, echipa s-a concentrat pe microglii, celulele imune ale creierului. Studii anterioare au arătat că aceste celule sunt supraactivate în cazurile de delir postoperator [6], fenomen care se produce alături de reprogramarea metabolică asociată cu boala Alzheimer [7]. Aceasta este legată de formarea granulelor de stres, un mecanism de protecție care scapă de sub control în timpul neurodegenerării [8].

Cercetările anterioare ale acestei echipe au descoperit că inhibarea proteinei RUVBL2 crește nivelul de ATP în celule, ducând la dizolvarea mai rapidă a acestor granule și la restaurarea funcției într-un model de șobolan [9]. Lucrarea actuală își propune să aprofundeze rolul RUVBL2 în reprogramarea metabolică în contextul delirului postoperator.

În primul experiment, cercetătorii au efectuat intervenții chirurgicale pe șobolani cu vârsta între 8 și 9 luni, folosind un anestezic cu sevoflurană 3% timp de trei ore, apoi au efectuat teste cognitive pentru a determina efectele. Comparativ cu un grup de control și un grup cu operație fictivă, nivelul citokinei proinflamatorii IL-1β a fost crescut în grupul cu sevoflurană, în timp ce citokina antiinflamatoare IL-10 a fost redusă.

Șobolanii tratați au avut, de asemenea, performanțe semnificativ mai slabe la teste cognitive, cum ar fi testul labirintului Barnes și recunoașterea obiectelor noi, fenomen care a coincis cu diferențe metabolice în hipocamp. Această regiune a creierului a fost supraactivată, cu o schimbare metabolică de la fosforilarea oxidativă la glicoliză. Analizele ulterioare au arătat că acest lucru a avut loc alături de un profil mai inflamator în microglii, cu mai puține ramificații ale microgliei și o creștere a CD86. În lumina lucrărilor anterioare, cercetătorii au găsit, de asemenea, creșteri ale RUVBL2 și ale formării granulelor de stres în grupul tratat.

Cercetătorii au decis apoi să investigheze mai direct RUVBL2. Într-un model de șobolan mai în vârstă cu deficiențe cognitive ușoare, funcția a două lentivirusuri a fost confirmată, unul care crește expresia RUVBL2 și celălalt care o reduce. Acești șobolani au fost supuși aceleași intervenții chirurgicale anestezice ca și șobolanii mai tineri.

După cum era de așteptat, șobolanii cu o expresie crescută a RUVBL2 au avut performanțe mai slabe la testele de recunoaștere a obiectelor noi și labirintul Barnes. Suprimarea RUVBL2 a avut beneficii dramatice pentru ambii te

Sursa: Lifespan Life Extension