Inhibitorii PD-L1 în Tratamentul Cancerului Ar Putea Fi Utilizați pentru Combaterea Pierderii Osoase în Obezitate

„Am descoperit că grăsimea măduvei osoase nu este doar un țesut pasiv, ci remodelază activ semnalizarea imunitară în moduri care accelerează pierderea osoasă în cazul obezității,” a declarat autorul principal al studiului, Dr. Clifford J. Rosen, cercetător principal la MaineHealth Institute for Research.

Echipa a observat că obezitatea influențează sănătatea osoasă nu doar prin greutatea corporală ridicată, ci și modificând mediul măduvei osoase. Creșterea grăsimii măduvei osoase favorizează semnalizarea imunosupresoare PD-L1, ceea ce intensifică formarea osteoclastelor și accelerează pierderea osoasă.

Studiul a identificat o cale prin care adipocitele măduvei osoase cresc expresia MCP-1, o moleculă semnalizatoare care recrutează celule imune mieloide. Aceste celule recrutate adoptă un fenotip care exprimă PD-L1, PD-L1 interacționând cu receptorii PD-1, care se găsesc nu doar pe celulele T, ci și pe precursorii osteoclastelor. În biologia imună, semnalizarea PD-1/PD-L1 este de obicei cunoscută pentru suprimarea activării celulelor T și promovarea frânării imune. Acest nou studiu arată că aceeași formă de semnalizare supresoare îmbunătățește direct și diferențierea osteoclastelor.

Conform rezultatelor studiului, pe măsură ce celulele mieloide PD-L1+ se acumulează, acestea suprimă activitatea celulelor T în măduva osoasă, creând un mediu imunosupresor. În același timp, angajarea PD-L1 cu PD-1 de pe precursorii osteoclastelor promovează maturizarea acestora în osteoclaste active, care descompun țesutul osos, cresc resorbția și reduc densitatea osoasă.

Pentru a înțelege mai bine acest mecanism, cercetătorii au folosit modele de șoareci obezi induși prin dietă, sisteme de co-cultivare și abordări de depleție genetică. Un model important în această lucrare a fost șoarecii lipsiți de adipocite măduvă osoasă, ceea ce a permis cercetătorilor să izoleze rolul grăsimii măduvei. Echipa a blocat de asemenea semnalizarea PD-1/PD-L1 în timpul formării timpurii a osteoclastelor in vitro. În ambele cazuri, diferențierea osteoclastelor a scăzut și structura osoasă s-a îmbunătățit. Șoarecii lipsiți de adipocite măduvă osoasă au prezentat mai puține celule mieloide PD-L1+, mai puțini precursori PD-1+ ai osteoclastelor și un volum osos trabecular mai mare chiar și în condiții de dietă bogată în grăsimi.

Cercetările anterioare au arătat o legătură între obezitate și pierderea osoasă, dar studiile au raportat pierderea osoasă trabeculară fără efecte corticale, în timp ce altele nu au găsit schimbări semnificative ale oaselor în cazul obezității induse de dietă. Echipa de la MaineHealth a observat că aceste studii anterioare se concentrau adesea pe schimbările în activitatea osteoblastelor, spre deosebire de abordarea lor care a identificat un mecanism pro-osteoclastic.

Sursa: Inside Precision Medicine