O descoperire majoră în genetica cardiovasculară poate schimba tratamentul bolilor de inimă

Săptămâna aceasta a adus o veste impresionantă în domeniul geneticii cardiovasculare, marcând un pas important în terapia genetică. Terapia experimentală VERVE-102 a companiei Eli Lilly, destinată pacienților cu hipercolesterolemie familială heterozigotă (FH) și boală coronariană prematură (CAD), a demonstrat efecte promițătoare în scăderea nivelului de colesterol în studiile preliminare. Aceasta utilizează o tehnică de editare genetică numită PCSK9 base editor și este administrată într-o singură doză, arătând că editarea genelor direct în organism ar putea deveni o metodă practică de tratament pentru bolile cardiovasculare moștenite.

Pe lângă această realizare, un studiu publicat în Nature Genetics a analizat datele a peste un milion de persoane, identificând mii de variante genetice rare asociate cu nivelurile de colesterol și trigliceride. Descoperirile includ mai multe gene puternic legate de boala arterelor coronare, deschizând calea spre dezvoltarea medicamentelor de precizie pentru dislipidemie și îmbunătățirea diagnosticului tulburărilor lipidice moștenite, cum ar fi FH.

FH este cauzată de mutații rare care cresc nivelul LDL-C, crescând astfel riscul de CAD la vârste fragede, o cauză principală a deceselor premature la nivel global. Deși statinele și alte terapii de scădere a lipidelor pot reduce semnificativ riscul cardiovascular, FH este adesea subdiagnosticată și insuficient tratată. Complexitatea este amplificată de faptul că variantele asociate FH au o penetrare variabilă, ceea ce înseamnă că unii purtători pot avea forme severe ale bolii, în timp ce alții manifestă simptome mai ușoare.

Pe măsură ce screeningul genetic devine tot mai accesibil, evaluarea specifică a riscului asociat fiecărei variante genetice capătă o importanță crescândă. Cele mai multe baze de date genetice sunt orientate către populația europeană, ceea ce complică clasificarea variantelor cauzatoare de boli în cazul non-europenilor.

Pentru a combate această problemă, Dr. Satoshi Koyama și echipa sa de la instituții academice și medicale din zona Boston au analizat date de secvențiere exomică și date lipidice (colesterol total, LDL-C, HDL-C și trigliceride) provenite de la participanți din programe precum Million Veteran Program, UK Biobank și All of Us. Studiul, care a inclus peste 230.000 de participanți din populații istoric subreprezentate, este unul dintre cele mai diverse studii de genetică lipidică la scară largă realizate până acum.

Analiza a dezvăluit aproape trei milioane de variante genetice rare, inclusiv peste 214.000 de mutații cu pierdere de funcție, 2,7 milioane de variante de substituție și peste 23.000 de variante de splicing criptice care ar putea perturba procesarea genelor. Rezultatele au relevat 800 de asocieri semnificative la nivelul exomului, implicând 184 de loci genetici și 109 asociații recesive implicând 53 de gene. Multe dintre cele mai puternice semnale au fost identificate în gene deja cunoscute pentru reglarea metabolismului lipidic și a bolilor cardiovasculare.

Aceste descoperiri ar putea revoluționa modul în care înțelegem și tratăm bolile de inimă, oferind noi ținte pentru terapii inovative și personalizate.

Sursa: Inside Precision Medicine