Proteina Recombinantă Umană Ar Putea Opri Pierderea Neuronală în Boala Alzheimer

Un studiu recent a explorat biomarkerii care ar putea monitoriza traiectoriile proceselor moleculare asociate bolii Alzheimer, inclusiv moartea celulelor neuronale și răspunsul pacienților la tratamente. Cercetătorii au descoperit că utilizarea biomarkerilor le-a permis să înțeleagă mai bine procesele moleculare care contribuie la îmbunătățirea cogniției în urma tratamentului cu factorul stimulator de colonii de granulocite și macrofage recombinant uman (GM-CSF, sargramostim).

Boala Alzheimer este caracterizată de pierderea neuronală și inflamație crescută. Pentru a monitoriza aceste procese, fie în scopuri diagnostice, fie pentru a ajuta la dezvoltarea terapiilor pentru Alzheimer, biomarkerii ușor de măsurat din sânge sunt esențiali.

Autorii studiului au investigat astfel de biomarkeri, concentrându-se pe trei proteine: hidrolaza C-terminală a ubiquitinei-L1 (UCH-L1) pentru pierderea celulelor neuronale, neurofilamentul light (NfL) pentru deteriorarea neuronilor și axonilor, și proteina acidă fibrilară glială (GFAP) pentru astroglioză (un număr anormal de mare de astrocite ca răspuns la distrugerea neuronală) și inflamație.

Cercetătorii au evaluat nivelurile de UCH-L1, NfL și GFAP la 317 participanți sănătoși, cu vârste între 2 și 85 de ani. Concentrațiile plasmatice de UCH-L1 și NfL au crescut exponențial de la vârstele de 2 la 85 de ani. Totuși, au existat unele diferențe între acești markeri. Pentru UCH-L1, rata creșterii exponențiale la femei este mai rapidă decât la bărbați. Pentru NfL, schimbarea estimată pe an este mai mare decât cea a UCH-L1, iar rata creșterii exponențiale la femei este mai lentă decât la bărbați (opus față de UCH-L1).

Această creștere exponențială dependentă de vârstă în markerii de deteriorare neuronală sugerează că îmbătrânirea creierului este un proces pe tot parcursul vieții; cu toate acestea, efectele sale devin evidente la vârsta înaintată, „deoarece daunele neuronale acumulate depășesc neurogeneza, redundanța funcțională și reziliența la unii indivizi, dar nu la toți.”

GFAP a arătat un tip diferit de relație cu vârsta. Nivelurile de GFAP rămân relativ constante până la 25 de ani, și încep să crească exponențial în jurul vârstei de 40 de ani. Ca și în cazul markerilor anteriori, există diferențe specifice sexului, femeile arătând nivele mai înalte de GFAP plasmatic la toate vârstele.

Se pare că biomarkerii plasmatici ai deteriorării neuronale, UCH-L1 și NfL, cresc mai devreme în viață decât markerul astrogliozei (GFAP), sugerând că astroglioza și inflamația sunt răspunsuri la deteriorarea neuronală asociată vârstei.

Odată ce traiectoriile markerilor plasmatici ai neurodegenerării (UCH-L1 și NfL) și ale astrogliozei și inflamației (GFAP) la indivizi sănătoși pe parcursul vieții au fost stabilite, cercetătorii le-au comparat cu cele observate la 36 de persoane cu boala Alzheimer și 32 de pacienți cu tulburări cognitive ușoare.

Pacienții diagnosticați cu tulburări cognitive ușoare sau boala Alzheimer de la ușoară la moderată au prezentat niveluri mai ridicate de NfL și GFAP comparativ cu controalele sănătoase de aceeași vârstă. Același lucru a fost valabil și pentru nivelurile de UCH-L1 în plasmă de la participanții cu tulburări cognitive ușoare, dar la