Un studiu recent ridică semne de întrebare cu privire la utilizarea tratamentului senolitic cunoscut compus din dasatinib și quercetină (D+Q), indicând că acesta ar putea provoca deteriorări în anumite regiuni ale creierului, asemănătoare cu cele observate în cazul sclerozei multiple.
Scleroza multiplă (SM) este o afecțiune neurologică în care sistemul imunitar al pacientului atacă oligodendrocitele – celule din sistemul nervos care furnizează o înveliș de mielină neuronilor, esențială pentru funcționarea și supraviețuirea acestora. SM este mult mai frecventă la pacienții în vârstă, care de asemenea tind să prezinte o formă progresivă a bolii și un răspuns mai slab la tratament.
Aceasta a fost asociată cu o creștere a senescenței în rândul celulelor progenitoare neurale (NPCs). NPCs sunt celule stem care pot regenera oligodendrocitele pierdute și pot restabili funcționarea lor în creier. La pacienții cu SM, multe NPCs sunt senescente, adică și-au pierdut capacitatea de a se divide și rămân în țesut, promovând inflamația locală. Această observație a determinat autorii unui nou studiu publicat în jurnalul PNAS să exploreze dacă eliminarea celulelor senescente ar putea îmbunătăți rezultatele în cazul SM, cu implicații potențiale și pentru alte boli neurodegenerative.
Pentru a testa această idee, cercetătorii au administrat combinația senolitică D+Q unor șoareci în vârstă. D+Q a devenit popular după ce s-a descoperit că distruge celulele senescente în cultură, păstrând în general celulele nesenescente. Este considerat standardul de aur pentru intervențiile senolitice și a ajuns în studii clinice pentru condiții legate de senescență, inclusiv boli ale plămânilor și rinichilor, diabet și fragilitate legată de vârstă, cu rezultate promițătoare.
Cu toate acestea, D+Q nu este perfect. Atât D, cât și Q țintesc molecule și căi moleculare care nu sunt complet unice pentru celulele senescente, ceea ce implică riscul unor efecte nedorite. Cu toate acestea, puține studii au examinat efectele D+Q asupra unui creier sănătos, iar acest studiu a fost realizat pentru a umple această lacună.
Autorii au administrat D+Q pe cale orală de trei ori pe săptămână, în săptămâni alternative. În studiile anterioare, protocoale similare au fost găsite a prelungi viața șoarecilor.
La o lună după începerea tratamentului, au colectat corpul calos rostral (CC), o parte a creierului care conectează lobiții frontali stâng și drept. CC acționează ca o structură centrală de conectare între cele două emisfere și echilibrează controlul funcțiilor cognitive superioare. Neuronii din CC sunt organizați în fascicule învelite în straturi de mielină.
CC-urile au fost analizate prin microscopie electronică de transmisie (TEM) pentru a măsura mielinizarea și a o compara între șoarecii tratați și cei netratați. Surprinzător, tratamentul cu D+Q a redus nivelurile de mielinizare. Reducerea a fost foarte modestă, dar statistic semnificativă. Acest lucru a fost ulterior confirmat și la animalele tinere, sugerând că efectul este independent de vârstă.
Analizele ulterioare au arătat că tratamentul nu a ucis oligodendrocitele, ci le-a alterat morfologia, făcându-le mai puțin complexe și determinând retragerea extensiilor lor și reducerea complexității rețelei lor.
Sursa: Lifespan.io
Poll: Care ar trebui să fie următorul pas în cercetările legate de tratamentul senolitic D+Q în ceea ce privește scleroza multiplă?
Leave a Reply